Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: A two-site randomized controlled trial.

OBJETIVO: La ketamina, un glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonista de los receptores, ha mostrado efectos antidepresivos rápidos, pero pequeños grupos de estudio y control de las condiciones inadecuadas en los estudios anteriores han impedido una conclusión definitiva. Los autores evaluaron la rápida eficacia antidepresiva de la ketamina en un grupo grande de pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento. MÉTODO: Se realizó un de dos sitios, brazos paralelos, ensayo controlado aleatorio de una sola infusión de ketamina en comparación con una condición de control con placebo activo, el midazolam anestesia. Los pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento que experimentan un episodio depresivo mayor fueron asignados al azar en condiciones de doble ciego para recibir una sola infusión intravenosa de ketamina o midazolam en una proporción 2: 1 (N = 73). El resultado primario fue el cambio en la gravedad de la depresión 24 horas después de la administración del fármaco, según la evaluación de la Montgomery-Asberg (MADRS). RESULTADOS: El grupo ketamina tenían una mayor mejoría en la puntuación de la MADRS que el grupo de midazolam 24 horas después del tratamiento. Después del ajuste de las puntuaciones de referencia y el sitio, la puntuación MADRS fue menor en el grupo de ketamina que en el grupo de midazolam por 7,95 puntos (95% intervalo de confianza [IC], 3,20-12,71). La probabilidad de respuesta a las 24 horas fue mayor con la ketamina que con midazolam (odds ratio, 2,18; IC del 95%, 01/21 a 04/14), con tasas de respuesta del 64% y 28%, respectivamente. Conclusiones: La ketamina demostraron rápidos efectos antidepresivos en un diseño de estudio optimizado, mayor apoyo a la modulación del receptor NMDA como un nuevo mecanismo para la mejora acelerada en las formas graves y crónicas de la depresión. Se requiere más información sobre la durabilidad y seguridad respuesta antes de la aplicación en la práctica clínica.