OBJECTIVE: To assess the effectiveness and safety of different preparations and doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), opioids, and paracetamol for knee and hip osteoarthritis pain and physical function to enable effective and safe use of these drugs at their lowest possible dose.
DESIGN: Systematic review and network meta-analysis of randomised trials.
DATA SOURCES: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Medline, Embase, regulatory agency websites, and ClinicalTrials.gov from inception to 28 June 2021.
ELIGIBILITY CRITERIA FOR SELECTING STUDIES: Randomised trials published in English with ≥100 patients per group that evaluated NSAIDs, opioids, or paracetamol (acetaminophen) to treat osteoarthritis.
OUTCOMES AND MEASURES: The prespecified primary outcome was pain. Physical function and safety outcomes were also assessed.
REVIEW METHODS: Two reviewers independently extracted outcomes data and evaluated the risk of bias of included trials. Bayesian random effects models were used for network meta-analysis of all analyses. Effect estimates are comparisons between active treatments and oral placebo.
RESULTS: 192 trials comprising 102 829 participants examined 90 different active preparations or doses (68 for NSAIDs, 19 for opioids, and three for paracetamol). Five oral preparations (diclofenac 150 mg/day, etoricoxib 60 and 90 mg/day, and rofecoxib 25 and 50 mg/day) had ≥99% probability of more pronounced treatment effects than the minimal clinically relevant reduction in pain. Topical diclofenac (70-81 and 140-160 mg/day) had ≥92.3% probability, and all opioids had ≤53% probability of more pronounced treatment effects than the minimal clinically relevant reduction in pain. 18.5%, 0%, and 83.3% of the oral NSAIDs, topical NSAIDs, and opioids, respectively, had an increased risk of dropouts due to adverse events. 29.8%, 0%, and 89.5% of oral NSAIDs, topical NSAIDs, and opioids, respectively, had an increased risk of any adverse event. Oxymorphone 80 mg/day had the highest risk of dropouts due to adverse events (51%) and any adverse event (88%).
CONCLUSIONS: Etoricoxib 60 mg/day and diclofenac 150 mg/day seem to be the most effective oral NSAIDs for pain and function in patients with osteoarthritis. However, these treatments are probably not appropriate for patients with comorbidities or for long term use because of the slight increase in the risk of adverse events. Additionally, an increased risk of dropping out due to adverse events was found for diclofenac 150 mg/day. Topical diclofenac 70-81 mg/day seems to be effective and generally safer because of reduced systemic exposure and lower dose, and should be considered as first line pharmacological treatment for knee osteoarthritis. The clinical benefit of opioid treatment, regardless of preparation or dose, does not outweigh the harm it might cause in patients with osteoarthritis.
SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION: PROSPERO number CRD42020213656.
Antecedentes: Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son la columna vertebral del tratamiento del dolor de la osteoartritis. Para este metanálisis de la red, se consideraron los ensayos aleatorios que compararon cualquiera de las siguientes intervenciones: AINEs, paracetamol o placebo, con el fin de evaluar la eficacia de diferentes preparaciones y dosis de AINEs en el dolor de osteoartritis en un metaanálisis de red. Para el tratamiento del dolor de la osteoartritis. Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) y en las listas de referencias de artículos relevantes para ensayos publicados entre el 1 de enero de 1980 y el 24 de febrero de 2015, con al menos 100 pacientes por grupo. Los resultados preespecificados primarios y secundarios fueron dolor y función física, y se extrajeron por duplicado hasta siete puntos de tiempo después del inicio del tratamiento. Utilizamos una extensión de modelos de efectos aleatorios bayesianos multivariables para comparaciones mixtas de tratamiento múltiple con un efecto aleatorio a nivel de ensayos. Para el análisis primario, una caminata aleatoria de primer orden se utilizó para dar cuenta de múltiples resultados de seguimiento de resultados dentro de un ensayo. Los preparados que utilizaron diferentes dosis diarias totales se consideraron por separado en el análisis. Para evaluar una posible relación dosis-respuesta, se utilizaron covariables específicos de la preparación asumiendo la linealidad en la dosis relativa log. RECOLECCIONES: Se identificaron 8973 manuscritos de nuestra búsqueda, de los cuales 76 ensayos aleatorios con un total de 58 451 pacientes fueron incluidos en este análisis. Se consideraron 23 ganglios en relación con siete AINE diferentes o paracetamol con dosis diaria específica de administración o placebo. Todas las preparaciones, independientemente de la dosis, mejoraron las estimaciones puntuales de los síntomas del dolor en comparación con el placebo. Para seis intervenciones (diclofenaco 150 mg / día, etoricoxib 30 mg / día, 60 mg / día y 90 mg / día y rofecoxib 25 mg / día y 50 mg / día), la probabilidad de que la diferencia con el placebo sea de Por debajo de un mínimo preespecificado efecto clínicamente importante para la reducción del dolor (tamaño del efecto [ES] -0 · 37) fue de al menos el 95%. Entre las dosis diarias máximas aprobadas, diclofenaco 150 mg / día (ES -0,57, 95% de intervalo de credibilidad [CrI] -0,69 a -0,45) y 60 mg de etoricoxib / día (ES -0,58, -0 · 74 a -0 · 43) tuvieron la mayor probabilidad de ser la mejor intervención, ambos con un 100% de probabilidad de alcanzar la mínima diferencia clínicamente importante. Los efectos del tratamiento aumentaron a medida que aumentó la dosis de fármaco, pero las pruebas correspondientes para un efecto de dosis lineal fueron significativas sólo para el naproxeno (p = 0, 034). No se encontró evidencia de que los efectos del tratamiento variaran durante la duración del tratamiento. El ajuste del modelo fue bueno, y la heterogeneidad entre los ensayos y la inconsistencia fueron bajas en todos los análisis. Se consideró que todos los ensayos tenían un bajo riesgo de sesgo para el cegamiento de los pacientes. Las estimaciones de los efectos no cambiaron en los análisis de sensibilidad con dos modelos estadísticos adicionales y en la contabilidad de los criterios de calidad metodológica en el análisis de metarregresión.INTERPRETACIÓN: Sobre la base de los datos disponibles, no se observa papel del paracetamol monoterapia para el tratamiento de pacientes con Osteoartritis independientemente de la dosis. Proporcionamos pruebas sólidas de que el diclofenaco 150 mg / día es el AINE más efectivo disponible en la actualidad, en términos de mejorar tanto el dolor como la función. Sin embargo, teniendo en cuenta el perfil de seguridad de estos fármacos, los médicos deben considerar nuestros resultados junto con toda la información de seguridad conocida al seleccionar la preparación y la dosis para pacientes individuales.Fundación: Swiss National Science Foundation (subvención número 405340-104762) y Arco Foundation , Suiza.
AIMS: This study aimed to assess the relative efficacy and tolerability of etoricoxib, celecoxib, and naproxen at recommended dosages in patients with osteoarthritis (OA).
METHODS: Randomized controlled trials (RCTs) examining the efficacy and tolerability of etoricoxib 30-60 mg, celecoxib 200-400 mg, and naproxen 1000 mg, based on the number of patient withdrawals among those with OA, were included in this network meta-analysis. We performed a Bayesian random-effects network meta-analysis to combine direct and indirect evidence from the RCTs.
RESULTS: Eight RCTs, including 5,942 patients, met the inclusion criteria. The proportion of patient withdrawals due to lack of efficacy was significantly lower in the etoricoxib 30-60 mg (OR 0.21, 95 % CrI 0.12-0.38), celecoxib 200-400 mg (OR 0.29, 95 % CrI 0.18-0.47), and naproxen 1000 mg (OR 0.31, 95 % CrI 0.18-0.51) groups than in the placebo group. The number of patient withdrawals due to lack of efficacy tended to be lower in the etoricoxib 30-60 mg group than in the naproxen 1000 mg and celecoxib 200-400 mg groups, although they did not reach statistical significance (OR 0.68, 95 % CrI 0.36-1.33 and OR 0.70, 95 % CrI 0.38-1.37, respectively). Ranking probabilities based on the surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) indicated that etoricoxib 30-60 mg had the highest probability of being the best treatment based on the number of withdrawals due to lack of efficacy (SUCRA = 0.9168) followed by celecoxib 200-400 mg (SUCRA = 0.5659), naproxen 1000 mg (SUCRA = 0.5171), and placebo (SUCRA = 0.000189). With respect to tolerability, the number of withdrawals due to adverse events was not significantly different among etoricoxib, celecoxib, naproxen, and placebo, although it tended to be lower with etoricoxib and placebo.
CONCLUSIONS: Etoricoxib 30-60 mg, celecoxib 200-400 mg, and naproxen 1000 mg were more efficacious than placebo. However, there was no significant difference in efficacy and tolerability between the medications.
