Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI)

ANTECEDENTES:

Estudios previos han demostrado una correlación entre la Clostridium difficile toxina anti-A anticuerpos en el suero y la protección contra la enfermedad y la recurrencia sintomática.

MÉTODOS:

Un anticuerpo monoclonal neutralizante de la toxina de C. difficile (CDA1) desarrollado por MBL y Medarex, Inc. ha sido estudiada en un ensayo fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes que recibieron el tratamiento estándar de C. difficile (CDI). Veintinueve pacientes recibieron una infusión intravenosa única de 10mg/kg CDA1 y 17 pacientes recibieron placebo y fueron evaluados para la recurrencia de la CDI durante el período de estudio de 56 días. Los anticuerpos séricos contra la toxina de C. difficile A y B se midieron por ELISA y ensayo de citotoxicidad en diversos puntos temporales antes y después de la infusión.

CONCLUSIONES:

La recurrencia CDI se produjo en 5 de 29 (17%) en el grupo CDA1 y 3 de 17 (18%) (p = NS) en el grupo placebo, con una tendencia a la demora en el tiempo hasta la recurrencia en el grupo tratado con CDA1. La concentración media geométrica de anticuerpos frente a un epítopo del dominio de unión al receptor de la toxina B (0,300 y 1.20microg/ml, respectivamente, p = 0,02) y la media geométrica del titulo de anticuerpos neutralizantes B (8,00 y 100, respectivamente, p = 0,02 ) al día 28 del estudio fueron significativamente menores en las pacientes con recurrencia en comparación con aquellos que no se repitan. Además, una proporción significativamente mayor de pacientes que recurrieron estaban infectados con la epidemia BI/NAP1/027 cepa en comparación con aquellos que no se repitan (88% vs 22%, p = 0,002). Por último, en un análisis de regresión logística múltiple neutralizantes anti-B de la toxina en el día 14 (p <0,001), anti-toxina en el día 28 (p <0,001) y la infección con la cepa BI/NAP1/027 momento de la inscripción (p = 0,002 ) fueron predictivos de recurrencia CDI.

INTERPRETACIÓN:

En este estudio prospectivo, la disminución de las concentraciones de anticuerpos neutralizantes de la toxina B y anti-toxina Un anticuerpo y la infección con la cepa de C. difficile BI/NAP1/027 se asociaron significativamente con la recurrencia de la CDI.