The PREMIER study: a multicenter, randomized, double-blind clinical trial of combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment.

OBJETIVO:

Comparar la eficacia y seguridad de adalimumab más metotrexato (MTX) frente a la monoterapia con metotrexato o en monoterapia con adalimumab en pacientes con artritis temprana y agresiva reumatoide (AR) que no habían recibido previamente tratamiento con MTX.

MÉTODOS:

Se trata de 2 años, multicéntrico, doble ciego, controlado con comparador activo de estudio de 799 pacientes con AR con enfermedad activa de la duración de menos de 3 años que nunca habían sido tratados con MTX. Los tratamientos incluyeron adalimumab 40 mg por vía subcutánea cada dos semanas más metotrexato oral, adalimumab 40 mg por vía subcutánea cada dos semanas, o semanal MTX oral. Co-Variables principales en un año fueron del Colegio Americano de Reumatología mejora de 50% (ACR50) y el cambio medio desde la basal en el índice de Sharp modificado total.

RESULTADOS:

El tratamiento combinado fue superior tanto al MTX en monoterapia con adalimumab en todos los resultados medidos. En el año 1, más los pacientes que recibieron terapia de combinación mostraron una respuesta ACR50 (62%) que los pacientes que recibieron MTX hizo o monoterapia con adalimumab (46% y 41%, respectivamente, ambos p <0,001). Similar superioridad del tratamiento combinado fue visto en ACR20, ACR70, ACR90 y las tasas de respuesta de 1 y 2 años. No fue la progresión radiográfica significativamente menor (P <0,002) entre los pacientes en el grupo de tratamiento combinado, tanto en los años 1 y 2 (1,3 y 1,9 unidades de agudos, respectivamente) que en los pacientes en el grupo de MTX (5,7 y 10,4 unidades de agudos) o el brazo de adalimumab (3,0 y 5,5 unidades de agudos). Después de 2 años de tratamiento, el 49% de los pacientes que recibieron terapia de combinación mostraron remisión de la enfermedad (Disease Activity Score 28-conjunto de <2,6), y el 49% mostró una respuesta clínica importante (ACR70 de respuesta durante al menos 6 meses continuos), las tasas de aproximadamente el doble de los entre los pacientes que recibieron monoterapia. Los perfiles de eventos adversos fueron comparables en los 3 grupos.

CONCLUSIÓN:

En esta población de pacientes con temprano y agresivo con AR, la terapia de combinación con adalimumab más metotrexato fue significativamente superior a MTX solo o adalimumab solo en la mejora de los signos y síntomas de la enfermedad, la inhibición de progresión radiográfica, y efectuar la remisión clínica.