Trial design and baseline characteristics of patients in the randomized double-blind, placebo-controlled phase III LUpus Nephritis Assessment with Rituximab study (LUNAR).

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS:

Rituximab (RTX), un anticuerpo monoclonal que se une al antígeno CD20 y conduce al agotamiento de las células B periféricas, está aprobado para el tratamiento de la recaída o refractario de bajo grado o CD20 + células B folicular no Hodgkin linfoma, y para los pacientes con artritis reumatoide que inadecuadamente respondió a TNF inhibidores. Estudios no controlados pequeños sugirieron que RTX puede ser eficaz en la nefritis lúpica (LN) como se muestra por las mejoras en las puntuaciones de proteinuria, creatinina, y / o actividad de la enfermedad.

AIM:

Para probar la hipótesis de que RTX proveerá beneficios adicionales a los pacientes con ISN / RPS 2003 de clase III / IV LN recibir tratamiento con micofenolato mofetil (MMF) y corticosteroides.

MÉTODOS:

LUNAR es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de fase III de la eficacia y seguridad de RTX en ISN / RPS 2003 LN clase III / IV. Los pacientes con NL proliferativa activa, como lo demuestra la biopsia renal, proteinuria y sedimento urinario, recibieron MMF (3 g / d) y fueron asignados al azar a tratamiento durante 52 semanas con placebo o RTX 1000 mg IV dadas en los días 1, 15, 168 y 182. Potencial de confusión por los corticosteroides concomitantes fue abordada por un programa de reducción de protocolo definidos después de las dosis iniciales de metilprednisolona IV. La variable principal es la proporción de pacientes que, a las 52 semanas, alcanzan ya sea una respuesta renal completa o parcial según la definición de la creatinina sérica normal o estable, la reducción de la proteinuria, y la mejora en el sedimento urinario. Los objetivos secundarios incluyen el tiempo de respuesta renal, reducción de la actividad extra-renal, y el cambio en los títulos de anticuerpos anti-ADN de doble cadena. Resultados: 144 pacientes (Estados Unidos / Canadá: 106, América Latina: 38) fueron aleatorizados 1: 1 a RTX o placebo. La media (DE) de edad fue de 30,6 (9,5) años, y el 90% eran mujeres. Las proporciones de pacientes blancos, negros, hispanos y se distribuyeron por igual al 31%, 28% y 36%. La media (SD) Intervalo de biopsia de la aleatorización fue de 2,1 (2,6) meses. 68% de los pacientes eran ISN / RPS clase IV, el 32% de clase III, y el 33% tienen clase concomitante características V. basales se muestran en la Tabla 1.

CONCLUSIONES:

A la fecha, este es el mayor ensayo aleatorizado, controlado con placebo para evaluar una intervención terapéutica biológica en NL proliferativa. Este estudio fue diseñado para evaluar los beneficios aditivos de RTX en pacientes que reciben tratamiento con MMF, y si es positivo, se establecerá el papel de RTX en el tratamiento de la NL proliferativa.