ANTECEDENTES: El papel de la exposición a los medicamentos antirretrovirales específicos sobre el riesgo de infarto de miocardio en el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pacientes infectados se debate en la literatura.
MÉTODOS: Evaluar si se confirmó la asociación entre la exposición a abacavir y el riesgo de infarto de miocardio (IM) y estimar el impacto de la exposición a otros inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR), inhibidores de la proteasa (IP), y no INTI en riesgo de MI, se realizó un estudio de casos y controles anidado dentro de la Base de Datos del Hospital Francés sobre el VIH. Los casos (n = 289) fueron pacientes que, entre enero de 2000 y diciembre de 2006, tuvieron un primer definitiva o probable MI prospectiva registrado. Hasta 5 controles (n = 884), de la misma edad, sexo y centro clínico, fueron seleccionados al azar con el reemplazo en pacientes sin antecedentes de infarto de miocardio ya inscrito en la base de datos cuando MI fue diagnosticado en el caso correspondiente. Se utilizaron modelos de regresión logística condicional para ajustar por posibles factores de confusión.
RESULTADOS: A corto plazo / exposición reciente a abacavir se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio en la muestra general (odds ratio [OR], 2,01; 95% intervalo de confianza [IC]: 1,11 a 3,64), pero no en el subgrupo de emparejado casos y controles (81%) que no usaban cocaína o drogas por vía intravenosa (1,27; 0,64 a 2,49). La exposición acumulada a todos los IP excepto saquinavir se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio significativo para amprenavir / fosamprenavir con o sin ritonavir (OR, 1,53; IC del 95%, 1,21-1,94 por año) y lopinavir con ritonavir (1,33; 1,09 a 1,61 por año). La exposición a todos los no-INTI no se asoció con el riesgo de infarto de miocardio.
CONCLUSIÓN: El riesgo de IM se incrementó por la exposición acumulativa a todos los inhibidores de la proteasa estudiados excepto saquinavir y particularmente a amprenavir / fosamprenavir con o sin ritonavir y lopinavir con ritonavir, mientras que la asociación con abacavir no puede ser considerado causal.
BACKGROUND: Traditional cardiovascular disease (CVD) risk factors, human immunodeficiency virus (HIV) infection, and antiretroviral (ARV) agents have been associated with CVD events in HIV-infected patients. We investigated the association of low CD4(+) T lymphocyte cell count with incident CVD in a cohort of outpatients treated in 10 HIV specialty clinics in the United States.
METHODS: We studied patients who were under observation from 1 January 2002 (baseline), categorized them according to National Cholesterol Education Program guidelines into 10-year cardiovascular risk score (10-y CVR) groups , and observed them until CVD event, death, last HIV Outpatient Study contact, or 30 September 2009. We calculated rates of incident CVD events and identified associated baseline risk factors using Cox proportional hazard models. We also performed a nested case-control study to examine the association of latest CD4(+) cell count with CVD events.
RESULTS: Among 2005 patients, 148 experienced incident CVD events. CVD incidence increased steadily from 0.4 to 3.0 events per 100 person-years from lowest to highest 10-y CVR group (P < .001). In multivariable Cox analyses adjusted for 10-y CVR, CD4(+) cell count <350 cells/mm(3) was associated with incident CVD events (hazard ratio, 1.58 [95% confidence interval, 1.09-2.30], compared with >500 cells/mm(3)), suggesting an attributable risk of approximately 20%. In the multivariable case-control analyses, traditional CVD risk factors and latest CD4(+) cell count <500 cells/mm(3), but not cumulative use of ARV class or individual drugs, were associated with higher odds of experiencing CVD events.
CONCLUSION: CD4(+) count <500 cells/mm(3) is an independent risk factor for incident CVD, comparable in attributable risk to several traditional CVD risk factors in the HIV Outpatient Study cohort.
ANTECEDENTES. El riesgo de infarto de miocardio (IM) en pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se ha evaluado en 13 medicamentos contra el VIH en la recopilación de datos sobre eventos adversos de los fármacos anti-VIH (D: A: D) estudio. MÉTODOS. Modelos de regresión de Poisson se ajustaron los factores de riesgo cardiovascular, de cohorte, año calendario, y el uso de otros fármacos antirretrovirales y evaluaron la asociación entre el riesgo de infarto de miocardio y acumulativo (por año) o reciente (actual o en los últimos 6 meses) el uso de medicamentos antirretrovirales, con> 30.000 personas-año de exposición. RESULTADOS. Más de 178.835 personas-año, 580 pacientes desarrollaron MI. No hubo asociación entre el uso de tenofovir, zalcitabina, zidovudina, estavudina o lamivudina y el riesgo de infarto. La exposición reciente a abacavir o didanosina se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio. No se encontró asociación entre el riesgo de infarto de miocardio y la exposición acumulativa a la nevirapina, efavirenz, nelfinavir o saquinavir. La exposición acumulada al indinavir y lopinavir-ritonavir se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio (tasa relativo [RR] por año, 1,12 y 1,13, respectivamente). Este aumento del riesgo se atenuaron ligeramente (RR al año, 1,08 [intervalo de confianza del 95% {CI}, 01.02 a 01.14] y [IC del 95%, 01.01 a 01.17] 1,09, respectivamente) después del ajuste de los lípidos, pero no se alteró aún más después del ajuste para otros parámetros metabólicos. CONCLUSIONES. De los fármacos considerados, sólo indinavir, lopinavir-ritonavir, didanosina y abacavir se asociaron con un aumento significativo del riesgo de infarto de miocardio. Al igual que con cualquier estudio observacional, nuestros resultados deben ser interpretados con precaución (dado el potencial de confusión) y en el contexto de los beneficios que estos fármacos proporcionan.
The incidence of myocardial infarction (MI) is lower in France than in English-speaking and northern European countries. We estimated the incidence of MI in the HIV-infected population in France, on the basis of the data from the FHDH-ANRS CO4 cohort, by comparison with the general population. The sex- and age-standardized morbidity ratio was estimated as 1.5 [95% confidence interval (CI) 1.3-1.7] overall, 1.4 (95% CI 1.3-1.6) in men and 2.7 (95% CI 1.8-3.9) in women.
OBJETIVO: El objetivo del estudio fue examinar si la exposición a abacavir aumenta el riesgo de infarto de miocardio (IM).
DISEÑO, Ámbito y sujetos: Se realizó un estudio de cohorte prospectivo nacional que incluyó a todos los pacientes infectados por el VIH danesa en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) 1995-2005 (N = 2.952). Los datos sobre la hospitalización por infarto de miocardio y la comorbilidad se obtuvieron de bases de datos médicas danesas. Se calcularon las tasas de hospitalización por IM después de la TARGA en los pacientes que utilizaron abacavir y los que no lo hicieron. Se utilizó la regresión de Cox para calcular las razones de tasas de incidencia (IRR) como una medida de riesgo relativo para MI, mientras que el control de posibles factores de confusión (como variables independientes ya través de puntuación de la propensión) incluyendo comorbilidad.
RESULTADOS PRINCIPALES: El riesgo relativo de hospitalización con MI en usuarios de abacavir en comparación con los no usuarios de abacavir.
RESULTADOS: Las tasas de hospitalización para MI eran 2,4 / 1.000 personas-año (PYR) [intervalo de confianza del 95% (IC) 01.07 a 03.04] para los no usuarios de abacavir y 5,7 / 1000 PYR (IC del 95%: 4.1 a 7.9) para los usuarios de abacavir. El riesgo de IM aumentó después de la iniciación de abacavir [IRR no ajustada = 2,22 (IC 95% 1,31-3,76); IRR ajustado por factores de confusión = 2,00 (IC del 95%: 1,10 a 3,64); IRR ajustado por propensity score = (IC del 95%: 1,07 a 3,76) 2,00]. Este efecto también se observó entre los pacientes que inician el abacavir dentro de 2 años después del inicio de la TARGA y los pacientes que iniciaron el abacavir como parte de un nucleósido inhibidor de la transcriptasa reversa (INTR) régimen triple.
CONCLUSIONES: Se confirmó la asociación entre el uso de abacavir y un mayor riesgo de infarto de miocardio. Se necesitan más estudios para controlar los posibles factores de confusión no se mide en la investigación hasta la fecha.
OBJETIVOS: El objetivo de este estudio es determinar el perfil de la enfermedad cardiovascular (ECV) riesgo de una gran cohorte UK VIH y cómo la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) afecta esto.
MÉTODOS: Se trata de un estudio transversal dentro de un gran hospital de la ciudad y el distrito vecino hospital de interior. Un total de 1.021 pacientes ambulatorios VIH positivos representante de la cohorte completa y 990 que no tenían enfermedad cardiovascular previa se incluyeron en el análisis de riesgo de ECV. Se registraron los datos demográficos, historia TARGA y los factores de riesgo de ECV. ECV y enfermedad coronaria (CHD) riesgos se calcularon utilizando el Framingham (1991) algoritmo ajustado por la historia familiar.
RESULTADOS: La ECV no cohorte (n = 990) fue de 74% hombres, 51% de raza blanca y el 73,1% estaban en TARGA. La edad media fue de 41 +/- 9 años, la presión arterial sistólica de 120 +/- 14 mmHg, el colesterol total 4,70 +/- 1,05 mmol / l, lipoproteína de alta densidad-C 1,32 +/- 0,48 mmol / ly 37% fumó. El riesgo de ECV media fue de 4 (0-56)% en hombres y 1,4 (0-37)% en mujeres; Riesgos de cardiopatía coronaria fueron 3,5 (0-36)% y 0,6 (0-16)%. El riesgo de ECV fue> 20% en el 6% de los hombres y el 1% de las mujeres y> 10% en el 12% de los hombres y el 4% de las mujeres. El riesgo de ECV fue mayor en los caucásicos que en otras etnias; el factor de riesgo que contribuye más se elevó el colesterol. Para los pacientes en su primer TARGA, aumento del riesgo de cardiopatía coronaria (26,2% frente a 6,5%; odds ratio 4.03, p <0.001) estaba fuertemente relacionado con la duración del tratamiento. Conclusiones: Los factores de riesgo modificables, especialmente el colesterol, y también la duración de la terapia HAART, fueron los principales factores determinantes de riesgo de ECV.
DISCUSIÓN: CHD Regular y / o evaluación de riesgo de ECV deben realizarse en pacientes con VIH, especialmente durante la terapia TARGA. El efecto de los diferentes regímenes de TARGA en el riesgo de enfermedad coronaria se debe considerar al seleccionar la terapia.
BACKGROUND: Prior studies evaluating racial/ethnic differences in responses to antiretroviral therapy (ART) among HIV-infected patients have not adequately accounted for many potential confounders, and few have included Hispanic patients.
OBJECTIVE: To identify racial/ethnic differences in ART adherence, and risk of AIDS and death after ART initiation for HIV patients with similar access to care.
DESIGN: Retrospective cohort study.
PARTICIPANTS: 4,686 HIV-infected patients (66% White, 20% Black, and 14% Hispanic) initiating ART and who were enrolled in an integrated healthcare system.
MEASUREMENTS: Main outcomes evaluated were ART adherence, new AIDS clinical events, and all-cause mortality. The potential confounding effects of demographics, socioeconomic status, ART parameters, HIV disease stage, and other clinical parameters were considered in multivariable models.
RESULTS: Adjusted mean adherence levels were higher among White (70.1%; ref) compared with Black (64.2%; P < 0.001) and Hispanic patients (65.2%; P < 0.001). Adjusted hazard ratios (HR) for the risk of new AIDS events (White patients as reference) were 1.3 (P = 0.09) for Black and 0.9 (P = 0.64) for Hispanic patients. The adjusted HR for AIDS comparing Hispanic to Black patients was 0.7 (P = 0.11). Hispanic patients had fewer deaths compared with other racial/ethnic groups, particularly cancer and cardiovascular-related. However, adjusted HRs for death were 1.2 (P = 0.37) and 0.9 (P = 0.62) for Black and Hispanic patients, respectively, compared with White patients and 0.9 (P = 0.63) for Hispanic compared with Black patients. Adjustment for adherence did not change inferences for AIDS or death.
CONCLUSIONS: In the setting of similar access to care, we did not observe a disparity for the risk of clinical events for racial/ethnic minorities, despite lower ART adherence.
ANTECEDENTES: La exposición a abacavir (ABC) ha sido recientemente asociada con un mayor riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM). MÉTODOS: Los pacientes con IAM y los accidentes cerebrovasculares (ACV) episodios fueron identificados por código ICD9 en el Registro de Casos Clínicos de la Administración de Veteranos. Clasificamos pacientes seguidos en la era TARGA (1996-2004) según su antirretroviral (ART) utilizan antes del evento IAM o ACV: en TARGA (recibiendo antirretrovirales ≥ 3) que contiene ABC, en TARGA con otros NRTI, en la no-HAART ART, y no en ART. A continuación realizó un análisis de supervivencia (modelo de riesgo proporcional de Cox) para predecir incidente IAM y ACV, la exploración de ART como una variable dependiente del tiempo. RESULTADOS: Los pacientes infectados por el VIH 19.424 contribuyeron 75.311 pacientes-años (PY) de seguimiento en la era TARGA (mediana de seguimiento = 3,88 años). 278 IAM y ACV 868 fueron diagnosticados. Precios de IAM (por 1.000 pacientes-año) fueron: 3,69; 5,92 para los pacientes en TARGA con ABC (3884 PY contribuyó); 4,18 para los pacientes en TARGA con otros INTI (25094 PY); 4,66 para los pacientes en tratamiento antirretroviral para no TARGA (6647 PY); y 2,98 para los pacientes que no reciben TAR (39562 PY). Cada año de uso ABC se asoció con un ratio crudo de riesgo (CR) de IAM de 1,27 (IC del 95%: 0,99 a 1,62; p = 0,057) y HR de CVA de 1,17 (IC: 0,98 a 1,39; p = 0,081). Después de ajustar por edad, la hiperlipidemia, los diagnósticos de hipertensión arterial (HTA), la diabetes tipo 2 (DM), y el consumo de tabaco, de recursos humanos para el uso de ABC (IC del 95%: 0,92 a 1,50; p = 0,191) 1,18 para el IAM y 1,16 (0,98 - 1,37; p = 0,096) para CVA. Conclusiones: En nuestra cohorte, la exposición acumulativa a ABC se asoció con una modesta, aumento no estadísticamente significativo en los riesgos de IAM y ACV. La asociación del uso de ABC con IAM fue mucho más débil después de ajustar por factores de riesgo cardiovascular tradicionales. El riesgo de IAM parece ser bajo para los pacientes que no reciben tratamiento antirretroviral.
BACKGROUND: There is increasing evidence that metabolic adverse effects associated with antiretroviral therapy may translate into an increased cardiovascular risk in HIV-1-infected patients.
OBJECTIVES: To determine the prevalence of risk factors for cardiovascular disease (CVD) among HIV-1-infected persons, and to investigate any association between them, stage of HIV-1 disease, and use of antiretroviral therapies.
METHODS: Multicentric, cross-sectional analysis of CVD risk factors of treated patients in the VACH cohort. The data collected includes: demographic variables, cigarette smoking, diabetes mellitus, hypertension, dyslipidemia, body mass index, stage of HIV-1 infection, and antiretroviral therapy.
RESULTS: The analysis included 2358 patients. More than 18% of the study population was at an age of appreciable risk of CVD. 1.7% had previous CVD and 59.2% were smokers. Increased prevalence of elevated total cholesterol was observed among subjects receiving an NNRTI but no PI [odds ratio (OR), 3.34; 95% confidence interval (CI), 1.77-6.31], PI but no NNRTI (OR, 4.04; 95% CI, 2.12-7.71), or NNRTI + PI (OR, 17.77; 95% CI, 7.24-43.59) compared to patients treated only with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI). Higher CD4 cell count, lower plasma HIV-1 RNA levels, clinical signs of lipodystrophy, longer exposure times to NNRTI and PI, and older age were all also associated with elevated cholesterol levels. The use of lipid lowering agents was very low among our patients.
CONCLUSION: Patients in the VACH cohort present multiple known risk factors for CVD, and a very low rate of lipid lowering therapy use. NNRTI and/or PI-based antiretroviral therapies are associated with the worst lipid profile. This is more frequent in older subjects with greater CD4 counts and controlled HIV-1 replication.
BACKGROUND: The SMART trial found a raised risk of cardiovascular disease (CVD) events in patients undergoing CD4+ T cell-count guided intermittent antiretroviral therapy (ART) compared with patients on continuous ART. Exploratory analyses were performed to better understand the reasons for this observation.
METHODS: A total of 5,472 patients with CD4+ T-cell counts >350 cells/mm3 were recruited and randomized to either continuous ART (the viral suppression arm; VS) or CD4+ T-cell count-guided use of ART (the drug conservation arm; DC).
RESULTS: Major CVD events developed in 79 patients. The hazard ratio (HR) for risk of CVD events for DC versus VS was 1.57 (95% confidence interval 1.00-2.46; P=0.05). There was no evidence that being off ART or a higher current HIV viral load were associated with increased CVD risk. Total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol were reduced as a result of ART interruption in DC patients but so was high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, leading to a net unfavourable change in the total/HDL cholesterol ratio.
CONCLUSIONS: Reasons for the higher risk of CVD for DC compared with VS patients remain unclear. There was no clear evidence to suggest that ART interruption per se or a higher HIV viral load were associated with an increased CVD risk in the DC group. Lipid changes were less favourable among DC compared with VS patients, which could offer a partial explanation.
El papel de la exposición a los medicamentos antirretrovirales específicos sobre el riesgo de infarto de miocardio en el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pacientes infectados se debate en la literatura.
MÉTODOS:
Evaluar si se confirmó la asociación entre la exposición a abacavir y el riesgo de infarto de miocardio (IM) y estimar el impacto de la exposición a otros inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR), inhibidores de la proteasa (IP), y no INTI en riesgo de MI, se realizó un estudio de casos y controles anidado dentro de la Base de Datos del Hospital Francés sobre el VIH. Los casos (n = 289) fueron pacientes que, entre enero de 2000 y diciembre de 2006, tuvieron un primer definitiva o probable MI prospectiva registrado. Hasta 5 controles (n = 884), de la misma edad, sexo y centro clínico, fueron seleccionados al azar con el reemplazo en pacientes sin antecedentes de infarto de miocardio ya inscrito en la base de datos cuando MI fue diagnosticado en el caso correspondiente. Se utilizaron modelos de regresión logística condicional para ajustar por posibles factores de confusión.
RESULTADOS:
A corto plazo / exposición reciente a abacavir se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio en la muestra general (odds ratio [OR], 2,01; 95% intervalo de confianza [IC]: 1,11 a 3,64), pero no en el subgrupo de emparejado casos y controles (81%) que no usaban cocaína o drogas por vía intravenosa (1,27; 0,64 a 2,49). La exposición acumulada a todos los IP excepto saquinavir se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio significativo para amprenavir / fosamprenavir con o sin ritonavir (OR, 1,53; IC del 95%, 1,21-1,94 por año) y lopinavir con ritonavir (1,33; 1,09 a 1,61 por año). La exposición a todos los no-INTI no se asoció con el riesgo de infarto de miocardio.
CONCLUSIÓN:
El riesgo de IM se incrementó por la exposición acumulativa a todos los inhibidores de la proteasa estudiados excepto saquinavir y particularmente a amprenavir / fosamprenavir con o sin ritonavir y lopinavir con ritonavir, mientras que la asociación con abacavir no puede ser considerado causal.
