Once-daily dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results from the randomised, double-blind, non-inferiority SPRING-2 study.

ANTECEDENTES:

dolutegravir (S / GSK1349572) es un inhibidor de una vez al día la integrasa del VIH con potente actividad antiviral y un perfil de seguridad favorable. Comparamos dolutegravir con la integrasa del VIH inhibidor de raltegravir, como tratamiento inicial para los adultos con VIH-1.

MÉTODOS:

SPRING-2 es un 96 semanas, la fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo, de no inferioridad, que comenzó el 19 oct 2010, a 100 sitios en Canadá, EE.UU., Australia y Europa. Adultos-tratamiento tratados (de edad ≥ 18 años), con infección VIH-1 y VIH-1 ARN concentraciones de 1.000 ejemplares por ml o mayores fueron asignados al azar (1: 1) a través de la secuencia de asignación al azar generado por computadora para recibir dolutegravir (50 mg una vez al día) o raltegravir (400 mg dos veces al día). Fármacos del estudio se les dio con coformulado tenofovir / emtricitabina o abacavir / lamivudina. La aleatorización se estratificó por el cribado del VIH-1 ARN (≤ 100.000 copias por ml o> 100.000 copias por ml) y nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa columna vertebral. Los investigadores no estaban cegados a los resultados del VIH-1 ARN antes de la asignación al azar. El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes con el VIH-1 RNA menos de 50 copias por ml a las 48 semanas, con un margen de no inferioridad del 10%. Variables secundarias principales fueron cambios desde el inicio en el recuento de CD4 de células, la incidencia y gravedad de los eventos adversos, los cambios en los parámetros de laboratorio, y genotípica o fenotípica pruebas de resistencia. Nuestro análisis primario fue por intención de tratar. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01227824.

RESULTADOS:

411 pacientes fueron asignados al azar para recibir dolutegravir y 411 para recibir raltegravir y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. A las 48 semanas, 361 (88%) pacientes en el grupo de dolutegravir alcanzaron un valor de ARN VIH-1 de menos de 50 copias por ml en comparación con 351 (85%) en el grupo de raltegravir (diferencia ajustada 2 · 5%; IC del 95% -2 · 2 a 7 · 1). Los eventos adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento. Los eventos más frecuentes fueron náuseas (59 [14%] pacientes en el grupo dolutegravir vs 53 [13%] en el grupo de raltegravir), dolor de cabeza (51 [12%] frente a 48 [12%]), nasofaringitis (46 [11% ] vs 48 [12%]), y diarrea (47 [11%] en cada grupo). Pocos pacientes tuvieron eventos adversos graves relacionados con las drogas (tres [<1%] frente a cinco [1%]), y pocos tenían los eventos adversos que provocaron la interrupción (diez [2%] frente a siete [2%] en cada grupo). Los recuentos de células CD4 aumentaron desde el inicio hasta la semana 48 en ambos grupos de tratamiento por una mediana de 230 células por microlitro. Las tasas de efectos tóxicos de laboratorio graduadas fueron similares. Hemos observado ninguna evidencia de resistencia emergente del tratamiento en pacientes con fracaso virológico en dolutegravir, mientras que de los pacientes con fracaso virológico que recibieron raltegravir, uno (6%) tenían inhibidores de la transcriptasa integrasa emergentes del tratamiento de resistencia y cuatro (21%) habían inversa nucleósidos tratamiento emergente resistencia.
Interpretación: El perfil de seguridad eficacia no inferior y similar de dolutegravir en comparación con raltegravir significa que si se aprueba, el tratamiento de combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos dolutegravir una vez al día y con dosis fija sería una nueva opción eficaz para el tratamiento del VIH-1 en el tratamiento pacientes -naive.

FINANCIACIÓN:

ViiV Healthcare.