ANTECEDENTES: La hepatitis alcohólica es un síndrome clínico caracterizado por un deterioro ictericia y el hígado que ocurre en pacientes con un historial de uso intensivo y prolongado de alcohol. La mortalidad a corto plazo en los pacientes con enfermedad severa es superior al 30%. Prednisolona y la pentoxifilina se recomienda tanto para el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave, pero la incertidumbre acerca de su beneficio persiste.
MÉTODOS: Se realizó un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado con un diseño factorial 2 x 2 para evaluar el efecto del tratamiento con prednisolona o pentoxifilina. El criterio principal de valoración fue la mortalidad a los 28 días. Los objetivos secundarios fueron la muerte o el trasplante de hígado a los 90 días ya 1 año. Los pacientes con un diagnóstico clínico de la hepatitis alcohólica y la enfermedad grave fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos: un grupo que recibió un placebo pentoxifilina emparejados y un placebo prednisolona-emparejado, un grupo que recibió prednisolona y un placebo pentoxifilina-emparejado, un grupo que recibieron pentoxifilina y un placebo prednisolona emparejados, o un grupo que recibió tanto prednisolona y pentoxifilina.
RESULTADOS: Un total de 1103 pacientes fueron sometidos a la asignación al azar, y los datos de 1053 estaban disponibles para el análisis de punto final primario. La mortalidad a los 28 días fue del 17% (45 de 269 pacientes) en el grupo placebo-placebo, el 14% (38 de 266 pacientes) en el grupo de prednisolona con placebo, el 19% (50 de 258 pacientes) en el grupo de pentoxifilina con placebo, y 13% (35 de 260 pacientes) en el grupo de prednisolona-pentoxifilina. El odds ratio para la mortalidad a los 28 días con pentoxifilina fue de 1,07 (95% intervalo de confianza [IC], 0,77 a la 1,49; P = 0,69), y que con prednisolona fue de 0,72 (IC del 95%, 0,52 a la 1,01; P = 0,06). A los 90 días ya 1 año, no hubo diferencias significativas entre los grupos. Las infecciones graves ocurrieron en el 13% de los pacientes tratados con prednisolona frente al 7% de los que no recibieron prednisolona (P = 0,002).
CONCLUSIONES: La pentoxifilina no mejoró la supervivencia en pacientes con hepatitis alcohólica. La prednisolona se asoció con una reducción de la mortalidad a los 28 días que no alcanzó significación y sin mejora en los resultados a los 90 días o 1 año. (Financiado por el Instituto Nacional de Tecnología de la Salud Programa de Evaluación de la Salud para la Investigación, el número EudraCT STOPAH, 2009-013897-42, y Current Controlled Trials número, ISRCTN88782125).
ANTECEDENTES: La prednisolona y la pentoxifilina (PTX) han demostrado ser útiles individualmente en la hepatitis alcohólica grave con la función discriminante Maddrey (MDF) ≥32 anotar. informe anterior sugiere que la PTX es probablemente superior a la prednisolona sola. Sin embargo, la eficacia de la combinación de prednisolona y PTX sobre PTX sola en el tratamiento de la hepatitis alcohólica aguda (puntuación ≥32 MDF) es todavía no revelada.
OBJETIVO: El estudio se inició para determinar la eficacia de la pentoxifilina y prednisolona combinada versus PTX solo en la hepatitis alcohólica aguda con respecto a los resultados a corto y medio plazo.
Sujetos y métodos: Un total de 124 pacientes con hepatitis alcohólica grave (puntuación ≥ 32 MDF) inicialmente fueron evaluados. 62 pacientes que cumplían los criterios de inclusión y exclusión fueron aleatorizados y divididos en 2 grupos. El grupo 1 recibió PTX solamente, mientras que el grupo 2 recibió PTX más prednisolona. La duración total de seguimiento fue de 12 meses. La prueba t de Student, test de Chi-cuadrado, los métodos de Kaplan-Meier se utilizó para el análisis estadístico.
RESULTADOS: Un total de 60 pacientes, 30 en cada grupo estaban disponibles para el análisis final. En el Grupo 1, 6 pacientes expiró al final de 1 año (5 dentro de los 3 meses y otra a los 3 meses). En el Grupo 2, 10 pacientes expiró al final de 1 año (9 dentro de los 3 meses y otra a los 3 meses). Aunque la probabilidad de supervivencia es mayor entre los pacientes del Grupo 1, pero la diferencia no es estadísticamente significativa.
CONCLUSIÓN: La combinación de PTX más prednisolona no presenta ningún beneficio adicional en términos de mortalidad y morbilidad de la de PTX monoterapia.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Tanto corticosteroide y pentoxifilina reducir la mortalidad a corto plazo en la hepatitis alcohólica grave. Sin embargo, pocos estudios han comparado directamente la eficacia de la pentoxifilina y corticosteroides en pacientes con esta afección.
MÉTODOS: En este estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, ensayo de no inferioridad, aleatorizado, nos asignaron 121 pacientes con hepatitis alcohólica grave (función discriminante de Maddrey ⩾32) para recibir pentoxifilina (400 mg, 3 veces al día, en 62 sujetos) o prednisolona ( 40 mg diarios, en 59 sujetos). El punto final primario fue la no inferioridad de la supervivencia en el punto temporal 1 mes para el tratamiento pentoxifilina comparado con prednisolona.
RESULTADOS: La tasa de supervivencia a 1 mes de los pacientes que recibieron pentoxifilina fue 75,8% (15 muertes), en comparación con 88,1% (7 muertes) en los que, teniendo prednisolona, para una diferencia de tratamiento del 12,3% (intervalo de confianza del 95%, -4,2% a 28,7%; p = 0,08). El intervalo de confianza del 95% para la diferencia observada superó el margen predefinido de no inferioridad (Δ15%) e incluyó a cero. La tasa de supervivencia a los 6 meses no fue significativamente diferente entre los grupos de pentoxifilina y prednisolona (64,5% vs. 72,9%, p = 0,23). A los 7 días, la respuesta a la terapia evaluada por el modelo de Lille fue significativamente menor en el grupo de prednisolona (n = 58) que en el grupo de pentoxifilina (n = 5 9): 0,35 vs. 0,50 (p = 0,012). Complicaciones de la hepatitis, incluyendo el síndrome hepatorrenal y secundarios efectos, tales como infección y sangrado gastrointestinal, fueron similares en los dos grupos.
Conclusiones: Los resultados demuestran que la eficacia de la pentoxifilina no es estadísticamente equivalente a la eficacia de la prednisolona, que apoya el uso de prednisolona como una opción de tratamiento preferido en pacientes con hepatitis alcohólica grave.
SE RECOMIENDA LA PREDNISOLONA O PENTOXIFILINA PARA LA HEPATITIS ALCOHÓLICA GRAVE, UNA ENFERMEDAD QUE AMENAZA LA VIDA: IMPORTANCIA. El beneficio de su combinación es desconocido.
OBJETIVO: Determinar si la adición de pentoxifilina a la prednisolona es más efectivo que la prednisolona sola.
Diseño, lugar y participantes: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego realizado entre diciembre de 2007 y marzo de 2010 en 1 belga y 23 hospitales franceses de 270 pacientes de entre 18 y 70 años que eran bebedores pesados con hepatitis alcohólica grave comprobada por biopsia, como se indica por la reciente aparición de la ictericia en los 3 meses anteriores y una puntuación Maddrey de al menos 32. Duración del seguimiento fue de 6 meses. El último paciente incluido completaron el estudio en octubre de 2010. Ninguno de los pacientes se perdieron durante el seguimiento para el resultado principal.
Intervención: Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una combinación de 40 mg de prednisolona una vez al día y 400 mg de pentoxifilina 3 veces al día (n = 133) durante 28 días, o 40 mg de prednisolona y un placebo (n = 137) durante 28 días.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: supervivencia de seis meses, con criterios de valoración secundarios de desarrollo del síndrome y la respuesta a la terapia hepatorrenal basado en el modelo de Lille, que define los no respondedores de tratamiento después de 7 días de iniciado el tratamiento.
RESULTADOS: En el análisis por intención de tratar, la supervivencia de 6 meses no fue diferente en los grupos pentoxifilina-prednisolona y placebo prednisolona (69,9% [IC del 95%, 62,1% -77,7%] frente a 69,2% [IC 95%; 61,4 % -76,9%], P = 0,91), correspondiente a 40 vs 42 muertes, respectivamente. En el análisis multivariable, sólo el modelo de Lille y el Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en fase terminal se asociaron independientemente con la supervivencia de 6 meses. A los 7 días, la respuesta a la terapia evaluada por el modelo de Lille no fue significativamente diferente entre los 2 grupos (puntuación modelo de Lille, [IC del 95%, 0,36 a 0,46] 0,41 vs [IC del 95%, 0,35-0,45], p = 0.40. 80). La probabilidad de ser un respondedor no fue diferente en ambos grupos (62,6% [IC 95%, 53,9% -71,3%] frente a 61,9% [IC del 95%, 53,7% -70,3%], P = 0,91). La incidencia acumulada de síndrome hepatorrenal a los 6 meses no fue significativamente diferente en la pentoxifilina-prednisolona y los grupos de placebo-prednisolona (8,4% [IC 95%, 4,8% -14,8%] frente a 15,3% [IC del 95%, 10,3% -22,7 %], P = 0,07).
CONCLUSIÓN Y RELEVANCIA: En los pacientes con hepatitis alcohólica, 4 semanas de tratamiento con pentoxifilina y prednisolona, en comparación con prednisolona sola, no dio lugar a una mejor supervivencia a los 6 meses. El estudio puede haber sido suficiente para detectar una diferencia significativa en la incidencia del síndrome hepatorrenal, que fue menos frecuente en el grupo que recibió pentoxifilina.
REGISTRO DE PRUEBA: Identificador clinicaltrials.gov: NCT01214226.
ANTECEDENTES: El papel de los corticosteroides en el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave (HSA) es controvertida. La pentoxifilina (PTX), un inhibidor del TNF, también se ha demostrado que disminuye la mortalidad a corto plazo en la HSA. Objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de PTX sobre la mortalidad a corto plazo, funciones renales y hepáticas en pacientes con HSA.
MÉTODOS: Cincuenta pacientes con HSA {Función Maddrey discriminante (FD)> o = 32} fueron incluidos prospectivamente. Veinte y cinco pacientes recibieron PTX (400 mg por vía oral, tres veces al día), y 25 recibieron placebo durante 4 semanas. Factor de suero de necrosis tumoral (TNF) se midió en ambos grupos.
RESULTADOS: Las características basales de los dos grupos fueron similares. A las 4 semanas, la mortalidad en PTX grupo fue menor que en los controles {20% (5/25) frente a 40% (10/25), respectivamente, p = 0,216; RR 0,5, IC 95% 0.19-1.25}. La insuficiencia renal es la causa de la mortalidad en 20% (1/5) de los pacientes en el grupo PTX, y 70% (7/10) en los controles (p = 0,11). Reducción significativa de la urea, creatinina, DF y TNF se observó en el grupo de PTX. Reducción en TNF no se correlacionó con la reducción de la creatinina o DF.
Conclusiones: En los pacientes con HSA, PTX conduce a una mejora significativa en funciones renales y hepáticas, y una tendencia a la disminución de la mortalidad a corto plazo.
ANTECEDENTES: Los corticosteroides y la pentoxifilina reduce mortalidad a corto plazo en la hepatitis alcohólica grave (SAH), pero no deseado a la medida. La combinación de ambos fármacos puede conducir a una mejor supervivencia, pero aún no ha sido estudiada.
Objetivo: comparar la eficacia de los corticosteroides más pentoxifilina con el de corticosteroides solos para mejorar la supervivencia de pacientes con HSA.
MÉTODOS: De los 111 pacientes evaluados, 70 pacientes con HSA (función discriminante Maddrey (MDF) ≥ 32) se inscribieron. Los pacientes con infección activa, hemorragia, insuficiencia renal, pancreatitis o fueron excluidos. El tratamiento se administró durante cuatro semanas para el grupo A (n = 36; prednisolona 40 mg / día más pentoxifilina 400 mg tres veces / día) y grupo B (n = 34; prednisolona 40 mg / día). Los pacientes fueron seguidos durante 6 meses. Los datos se expresan como mediana (rango) o porcentaje.
RESULTADOS: Las características basales de los dos grupos fueron similares (grupo A MDF 78,5 (36.8-140.9), grupo B 74,9 (45,6-140,2)). De cuatro semanas y seis meses de supervivencia en los grupos A y B no fueron significativamente diferentes (cuatro semanas 72,2 y 73,5%, respectivamente, p = 1,00; seis meses de 30,6 y 23,5%, respectivamente, p = 0,417). A los siete días, el 55,6% de los pacientes del grupo A y del 64,7% en el grupo B tuvo un puntaje Lille <0,45 (p = 0,473). Seis meses de supervivencia fue significativamente mayor en los pacientes con una puntuación de Lille <0,45 que para aquellos con un puntaje Lille ≥ 0,45 (grupo A el 55,5% vs 0, p = 0,0006; grupo B 36 vs 0%, p = 0,0304). Mejora biológica a los 28 días fue significativa para ambos grupos, sin embargo, la diferencia entre los grupos no fue significativa.
Conclusiones: En los pacientes con hepatitis alcohólica grave, una combinación de corticosteroides y la pentoxifilina no tiene ninguna ventaja adicional para la supervivencia en comparación con los corticosteroides solos.
ANTECEDENTES: La hepatitis alcohólica (HA) severa es una enfermedad hepática colestásica con elevado índice de mortalidad. El principal factor involucrado en su génesis es el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). No existen estudios concluyentes que demuestren cuál es el mejor tratamiento, la pentoxifilina (PTX) o los corticosteroides. OBJETIVO: Comparar la sobrevivencia a corto plazo, en la HA severa, con el uso de PTX o corticosteroides. MATERIAL Y MÉTODOS: Sesenta pacientes con HA severa (índice de Maddrey >32), recibieron PTX (n=30) o prednisona [PDN] (n=30) por 28 días en un ensayo clínico comparativo. El punto final primario del estudio fue la sobrevivencia a corto plazo como efecto del tratamiento con PTX o corticosteroide. El punto final secundario fueron el desarrollo y la evolución del síndrome hepatorrenal (SHR) derivados del tratamiento con PTX. RESULTADOS: Catorce pacientes en el grupo de tratado con PTX y 18 pacientes del grupo tratado con PDN fallecieron (46.66 vs. 59.99%, p = 0.30). Trece pacientes en el grupo de la PDN desarrollaron SHR en comparación con 6 pacientes en el grupo tratado con PTX (RR 0.53; IC 95%: 0.04-0.35, p = 0.05). CONCLUSIONES: No se encontró diferencia entre ambos grupos de tratamiento en la sobrevivencia a corto plazo en la HA severa. La PTX disminuyó el riesgo de desarrollo de SHR. No se encontraron otras variables relacionadas con la sobrevivencia por grupo de tratamiento.
ANTECEDENTES: La mortalidad de los pacientes con hepatitis alcohólica aguda severa es alto, incluso entre aquellos tratados con glucocorticoides. Hemos investigado si la terapia de combinación con glucocorticoides más N-acetilcisteína podría mejorar la supervivencia.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a 174 pacientes para recibir prednisolona más N-acetilcisteína (85 pacientes) o sólo prednisolona (89 pacientes). Todos los pacientes recibieron 4 semanas de prednisolona. El grupo de prednisolona-N-acetilcisteína recibido N-acetilcisteína intravenosa en el día 1 (a una dosis de 150, 50 y 100 mg por kilogramo de peso corporal en 250, 500, y 1000 ml de solución de glucosa al 5% durante un período de 30 minutos, 4 horas, y 16 horas, respectivamente) y en los días 2 a 5 (100 mg por kilogramo por día en 1000 ml de solución de glucosa al 5%). El sólo prednisolona grupo recibió una infusión en 1000 ml de solución de glucosa al 5% por día en los días 1 a 5. El resultado primario fue la supervivencia de 6 meses. Los resultados secundarios incluyeron la supervivencia a 1 y 3 meses, las complicaciones de la hepatitis, los eventos adversos relacionados con el uso de N-acetilcisteína, y los cambios en los niveles de bilirrubina en los días 7 y 14.
RESULTADOS: La mortalidad no fue significativamente menor en el grupo de prednisolona-N-acetilcisteína que en el grupo de prednisolona de sólo a los 6 meses (27% vs. 38%, P = 0,07). La mortalidad fue significativamente menor a 1 mes (8% vs. 24%, p = 0,006), pero no a los 3 meses (22% vs. 34%, p = 0,06). La muerte debida al síndrome hepatorrenal fue menos frecuente en el grupo de prednisolona-N-acetilcisteína que en el grupo de sólo prednisolona a los 6 meses (9% vs. 22%, p = 0,02). En un análisis multivariado, los factores asociados con la supervivencia de 6 meses fueron una menor edad (p <0,001), un tiempo de protrombina menor (P <0,001), un menor nivel de bilirrubina al inicio del estudio (P <0,001), y una disminución de la bilirrubina en el día 14 (P <0,001). Infecciones fueron menos frecuentes en el grupo de prednisolona-N-acetilcisteína que en el grupo de prednisolona solamente (P = 0,001); otros efectos secundarios fueron similares en los dos grupos.
CONCLUSIONES: Aunque la terapia de combinación con prednisolona más N-acetilcisteína aumentó la supervivencia a 1 mes entre los pacientes con hepatitis alcohólica aguda severa, la supervivencia de 6 meses, el resultado primario, no se mejoró. (Financiado por el Programa Hospitalier de Recherche Clinique;. AAH-NAC número ClinicalTrials.gov, NCT00863785).
La hepatitis alcohólica es un síndrome clínico caracterizado por un deterioro ictericia y el hígado que ocurre en pacientes con un historial de uso intensivo y prolongado de alcohol. La mortalidad a corto plazo en los pacientes con enfermedad severa es superior al 30%. Prednisolona y la pentoxifilina se recomienda tanto para el tratamiento de la hepatitis alcohólica grave, pero la incertidumbre acerca de su beneficio persiste.
MÉTODOS:
Se realizó un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado con un diseño factorial 2 x 2 para evaluar el efecto del tratamiento con prednisolona o pentoxifilina. El criterio principal de valoración fue la mortalidad a los 28 días. Los objetivos secundarios fueron la muerte o el trasplante de hígado a los 90 días ya 1 año. Los pacientes con un diagnóstico clínico de la hepatitis alcohólica y la enfermedad grave fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos: un grupo que recibió un placebo pentoxifilina emparejados y un placebo prednisolona-emparejado, un grupo que recibió prednisolona y un placebo pentoxifilina-emparejado, un grupo que recibieron pentoxifilina y un placebo prednisolona emparejados, o un grupo que recibió tanto prednisolona y pentoxifilina.
RESULTADOS:
Un total de 1103 pacientes fueron sometidos a la asignación al azar, y los datos de 1053 estaban disponibles para el análisis de punto final primario. La mortalidad a los 28 días fue del 17% (45 de 269 pacientes) en el grupo placebo-placebo, el 14% (38 de 266 pacientes) en el grupo de prednisolona con placebo, el 19% (50 de 258 pacientes) en el grupo de pentoxifilina con placebo, y 13% (35 de 260 pacientes) en el grupo de prednisolona-pentoxifilina. El odds ratio para la mortalidad a los 28 días con pentoxifilina fue de 1,07 (95% intervalo de confianza [IC], 0,77 a la 1,49; P = 0,69), y que con prednisolona fue de 0,72 (IC del 95%, 0,52 a la 1,01; P = 0,06). A los 90 días ya 1 año, no hubo diferencias significativas entre los grupos. Las infecciones graves ocurrieron en el 13% de los pacientes tratados con prednisolona frente al 7% de los que no recibieron prednisolona (P = 0,002).
CONCLUSIONES:
La pentoxifilina no mejoró la supervivencia en pacientes con hepatitis alcohólica. La prednisolona se asoció con una reducción de la mortalidad a los 28 días que no alcanzó significación y sin mejora en los resultados a los 90 días o 1 año. (Financiado por el Instituto Nacional de Tecnología de la Salud Programa de Evaluación de la Salud para la Investigación, el número EudraCT STOPAH, 2009-013897-42, y Current Controlled Trials número, ISRCTN88782125).
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
