Satavaptan for the management of ascites in cirrhosis: efficacy and safety across the spectrum of ascites severity.

OBJETIVO:

satavaptan, un antagonista del receptor V2 de la vasopresina, se ha demostrado que mejora el control de la ascitis en la cirrosis en estudios a corto término de fase II. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de satavaptan en tres poblaciones diferentes de pacientes con cirrosis y ascitis.

MÉTODOS:

1.200 pacientes fueron incluidos en tres estudios doble ciego aleatorios que comparaban satavaptan con placebo en la ascitis no complicadas (Estudio 1: n = 463 pacientes) y difíciles de tratar la ascitis, con y sin tratamiento diurético concomitante (estudios de 2 y 3: n = 497 y n = 240 pacientes, respectivamente).

RESULTADOS:

satavaptan no fue más eficaz que el placebo en el control de la ascitis en ninguna de las poblaciones estudiadas según las estimaciones de las variables de eficacia primaria: empeoramiento de la ascitis (estudio 1) y el número acumulado de paracentesis de gran volumen durante 12 semanas (2 estudios y 3). Sin embargo, algunas de las variables secundarias de eficacia relacionados con el tratamiento de la ascitis se cumplieron en los tres estudios, lo que sugiere una ligera ventaja de satavaptan sobre el placebo en retrasar la formación de ascitis. Por otra parte, satavaptan fue más eficaz que el placebo en la mejora de la concentración de sodio sérico en pacientes con hiponatremia. La incidencia de las principales complicaciones de la cirrosis durante el seguimiento no difirió significativamente entre los grupos satavaptan y placebo en los tres estudios. En general, la tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento, los acontecimientos relacionados con el tratamiento graves y eventos relacionados con el tratamiento que provocaron la interrupción permanente del tratamiento no difirió significativamente entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, en el estudio 2 de mortalidad fue mayor en los pacientes tratados con satavaptan en comparación con placebo (HR 1.47, IC 95% 1.1 a 2.15); no se observaron diferencias significativas en la mortalidad entre los dos grupos en los otros dos estudios. No se identificó una causa específica para el aumento de la mortalidad. La mayoría de las muertes se asocian a complicaciones conocidas de la cirrosis hepática.

CONCLUSIÓN:

satavaptan, solo o en combinación con diuréticos, no es clínicamente beneficiosa en el tratamiento a largo plazo de la ascitis en la cirrosis.