Abetimus sodium for renal flare in systemic lupus erythematosus: results of a randomized, controlled phase III trial.

OBJETIVO:

Investigar si el tratamiento con abetimus retrasa brote renal en pacientes con nefritis lúpica. Los objetivos secundarios incluyeron la evaluación del efecto de abetimus en los niveles de C3, anti-DNA de doble cadena (anti-dsDNA) los niveles de anticuerpos, el uso de corticosteroides y / o ciclofosfamida en dosis elevadas y mayor lupus eritematoso sistémico (LES) bengala.
Métodos: Se realizó un estudio aleatorizado, controlado con placebo en el tratamiento con abetimus a 100 mg / semana durante un máximo de 22 meses en pacientes con LES. Trescientos diecisiete pacientes con antecedentes de ataques renal y anti-dsDNA niveles> 15 UI / ml fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento (158 abetimus, 159 placebo); 298 (94%) se inscribieron en la intención de tratar (ITT) (145 abetimus, 153 placebo), basado en la presencia de anticuerpos de alta afinidad para el epítopo de oligonucleótido de abetimus en el cribado de línea de base.

RESULTADOS:

El abetimus no prolongó significativamente el tiempo de brote renal, tiempo de inicio de corticosteroides a dosis altas y / o tratamiento con ciclofosfamida, o el tiempo para gran llamarada LES. Sin embargo, hubo un 25% menos de bengalas renales en el grupo abetimus en comparación con el grupo placebo (17 de 145 pacientes tratados con abetimus [12%] frente a 24 de los 153 pacientes tratados con placebo [16%]). Tratamiento abetimus disminución de los niveles de anticuerpos anti-ADN de doble cadena (P <0,0001), y las reducciones en los niveles de anti-dsDNA fueron asociados con aumentos en los niveles de C3 (p <0,0001). Más pacientes del grupo abetimus experimentaron> o = 50% de reducción de la proteinuria en 1 año, en comparación con el grupo placebo (p = 0,047 nominal). Las tendencias hacia un tipo reducido del brote renal y gran llamarada SLE se observaron en pacientes tratados con abetimus que había alteración de la función renal al inicio del estudio. El tratamiento con abetimus por hasta 22 meses fue bien tolerada.

CONCLUSIÓN:

El abetimus a 100 mg / semana redujo significativamente los niveles de anti-dsDNA de anticuerpos pero no prolongó significativamente el tiempo de brote renal en comparación con el placebo. Varias tendencias positivas en los puntos finales renales se observaron en el grupo de tratamiento abetimus.