The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant recipients receiving standard-dose or low-dose cyclosporine, low-dose tacrolimus or low-dose sirolimus: The Symphony pharmacokinetic substudy

ANTECEDENTES:

La exposición a ácido micofenólico (MPA), el principal metabolito activo de micofenolato mofetil (MMF), se correlaciona con la eficacia terapéutica de MMF, sino que varía dependiendo de los medicamentos administrados de forma concomitante inmunosupresor.

MÉTODOS:

Un subestudio farmacocinético de 3 meses del estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorio, de etiqueta abierta estudio Symphony se llevó a cabo. Ochenta y tres pacientes adultos con trasplante renal recibieron la dosis estándar de ciclosporina, MMF 2 g / día y corticoides, o la inducción con daclizumab, MMF 2 ciclosporina g / día y corticoides, más baja la dosis, dosis bajas de tacrolimus o sirolimus a dosis bajas. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC (0-12)) de AMP y sus metabolitos entre grupos de tratamiento se comparó. Muestreo farmacocinético se realizó antes de la administración y MMF en 20, 40, 75 min; 2, 3, 6, 8, 10 y 12 h después de la dosis en el día 7 y los meses 1 y 3.

RESULTADOS:

En comparación con la dosis estándar de ciclosporina, los pacientes que recibieron dosis bajas de tacrolimus o sirolimus a dosis bajas fueron significativamente superiores a las AUC (0-12) los valores de AMP en el Día 7 y 1 mes y para MPA libre en el día 7, y significativamente más bajo el AUC (0-12) los valores de 7-O-AMP-glucurónido (MPAG) en el mes 1 y acil-glucurónido en los meses 1 y 3 (p <0,05). AUC (0-12) del MPA y MPA libre fue significativamente mayor con dosis bajas de tacrolimus y sirolimus a dosis bajas que con dosis bajas de ciclosporina en el primer mes (P <0,05). La relación de AMP para la exposición de MPAG fue significativamente mayor en los tres grupos de dosis baja que en el grupo ciclosporina en dosis estándar (P <0,05).

CONCLUSIONES:

La ciclosporina estándar y dosis bajas reduce la exposición del MPA y MPA libre en comparación con dosis bajas de tacrolimus o sirolimus a dosis bajas en pacientes que recibieron la misma dosis de MMF.