Meta-analysis of the efficacy of adjunctive NMDA receptor modulators in chronic schizophrenia.

ANTECEDENTES:

En base a la glutamatérgica hipofunción del receptor de NMDA teoría de la esquizofrenia, moduladores del receptor de NMDA (NMDARMs) pueden tener un potencial terapéutico en el tratamiento de la esquizofrenia.

OBJETIVO:

Este meta-análisis tiene la intención de evaluar el potencial de los moduladores del receptor de NMDA como terapia adyuvante para la esquizofrenia, utilizando los resultados de los ensayos publicados.

FUENTES DE INFORMACIÓN:

Se realizó una búsqueda electrónica principal de los ensayos clínicos controlados con NMDARMs en la esquizofrenia se llevó a cabo en el PubMed, Cochrane Library, EMBASE, CINAHL y PsycINFO ®. También se realizó una búsqueda manual de referencias secundarias de las publicaciones primarias.

SELECCIÓN DE ESTUDIOS:

Los criterios de inclusión fueron la aplicación de un método establecido de diagnóstico, asignación de casos al azar, la comparación de NMDARM tratamiento complementario con el placebo, y la evaluación doble ciego de los síntomas en la esquizofrenia crónica utilizando escalas de evaluación estandarizadas. Los resultados se basan en una muestra total de 1.253 casos de 29 ensayos que cumplieron con los criterios especificados.

EXTRACCIÓN DE DATOS:

Las puntuaciones en las escalas de calificación o en sus subescalas pertinentes se obtuvieron de todos los estudios seleccionados de los resultados publicados para el conjunto mínimo de datos para calcular la diferencia entre los correos y las puntuaciones previas al juicio y su desviación estándar combinada para NMDARM tratamiento adicional y el placebo grupos de síntomas negativos, positivos y totales.

RESULTADOS:

A diferencia de medias estandarizada negativo (SMD) indica un beneficio terapéutico en favor de NMDARM complemento en la terapia y todos los resultados SMD mencionados aquí son estadísticamente significativas. El tamaño del efecto global de NMDARMs como grupo era pequeño para el negativo (DME -0,27) y medio para el total de síntomas (DME -0,40) de la esquizofrenia crónica. El análisis de subgrupos reveló tamaños del efecto medio de D-serina y N-acetil-cisteína (NAC) para los síntomas negativos (DME -0,53 y -0,45, respectivamente) y el total (DME -0,40 y -0,64, respectivamente), y para la glicina (SMD -0,66) y sarcosina (DME -0,41) para los síntomas totales. Como coadyuvantes a los antipsicóticos no clozapina, no se observaron beneficios terapéuticos adicionales para NMDARM como grupo (DME -0,14) y glicina (DME -0,54) para los síntomas positivos, D-serina (DME -0,54), NAC (DME -0,45) y sarcosina (DME -0,39) para los síntomas negativos, y NMDARM como grupo (DME -0,38), D-serina (DME -0,40), glicina (DME -1,12), NAC (DME -0,64) y sarcosina (DME -0,53) para el total de los síntomas. Cuando se añade a la clozapina, ninguno de los fármacos ha demostrado potencial terapéutico, mientras que la adición de glicina (DME 0,56) empeoró los síntomas positivos.
Conclusiones: Teniendo en cuenta el número de ensayos y el tamaño de la muestra en los análisis de subgrupos, D-serina, NAC y sarcosina como adjuntos a los antipsicóticos clozapina no tienen beneficio terapéutico en el tratamiento de los síntomas negativos y el total de la esquizofrenia crónica. Mientras glicina mejora los síntomas positivos y el total como un adyuvante a los antipsicóticos no clozapina, les empeora cuando se añade a la clozapina.