Regular treatment with formoterol for chronic asthma: serious adverse events

ANTECEDENTES:

La evidencia epidemiológica ha sugerido una relación entre los agonistas beta2 y el aumento de la mortalidad por asma. Se ha debatido mucho sobre las posibles relaciones causales de esta asociación, y si regularmente (a diario) de acción prolongada beta2-agonistas son seguros.

OBJETIVOS:

El objetivo de esta revisión es evaluar el riesgo de mortales y no mortales eventos adversos graves en los ensayos con asignación al azar que los pacientes con asma crónica a formoterol regular versus placebo o regulares de corta duración beta2-agonistas.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

Los ensayos se identificaron mediante el Registro del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias de ensayos especializados. Se verificaron las páginas web de los registros de ensayos clínicos para los datos de ensayos no publicados y la Food and Drug Administration (FDA) propuestas en relación con el formoterol. La fecha de la búsqueda más reciente fue en enero de 2012.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron los ensayos controlados, de diseño paralelo clínicos en pacientes de cualquier edad y gravedad del asma, si los pacientes aleatorizados al tratamiento con formoterol de forma habitual y eran de una duración mínima de 12 semanas. El uso concomitante de corticoides inhalados se le permitió, siempre y cuando esto no era parte del régimen de tratamiento al azar.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Dos revisores de forma independiente, seleccionaron los ensayos para su inclusión en la revisión. Un autor extrajo los datos de resultados y el segundo autor los verificó. Se buscaron los datos publicados sobre la mortalidad y los eventos adversos graves.

RESULTADOS PRINCIPALES:

La revisión incluye 22 estudios (8032 participantes) compararon el formoterol regulares con el placebo y el salbutamol. No fatales de datos de eventos adversos graves se podría obtener para todos los participantes de los estudios publicados que comparan el formoterol y placebo, pero sólo el 80% de aquellos que compararon el formoterol con salbutamol o terbutalina.
Tres muertes ocurrieron en el uso habitual de formoterol y ninguno en el grupo placebo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No fue posible evaluar la mortalidad específica de la vista del pequeño número de muertes. No fatales acontecimientos adversos graves aumentaron de manera significativa al uso habitual de formoterol se comparó con placebo (odds ratio (OR) 1,57, IC 95%: 1,06 a 2,31). Un extra de evento adverso grave se produjo durante 16 semanas por cada 149 personas tratadas con formoterol de forma habitual (95% IC 66 a 1407 personas). El aumento fue mayor en niños que en adultos, pero el impacto de la edad no fue estadísticamente significativa. Los datos presentados a la FDA indican que el aumento de los relacionados con el asma eventos adversos graves sigue siendo importante en los pacientes que toman formoterol de forma habitual, que también estuvieron presentes los corticosteroides inhalados.
No hay un aumento significativo en mortales o no-acontecimientos adversos graves se encontró al uso habitual de formoterol se comparó con el ordinario de salbutamol o terbutalina.

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

En comparación con el placebo, hemos encontrado un mayor riesgo de efectos adversos graves con formoterol de forma habitual, y esto no parece ser abolida en pacientes que toman corticoides inhalados. El efecto sobre los eventos adversos graves de formoterol de forma habitual en los niños fue mayor que el efecto en los adultos, pero la diferencia entre los grupos de edad no fue significativa.
Los datos sobre todas las causas eventos adversos graves se informó con más detalle en artículos de revistas, y no se combina con todos los tipos de gravedad de los efectos adversos o limitados a aquellos acontecimientos que son pensados ​​por el investigador como relacionados con las drogas.