Addition of long-acting beta2-agonists to inhaled corticosteroids for chronic asthma in children.

ANTECEDENTES:

Long-agonistas beta2 de acción prolongada (ABAP) en combinación con corticosteroides inhalados (ICS) se recetan cada vez más para los niños con asma.
Evaluar la seguridad y eficacia de añadir un LABA a un ICS en niños y adolescentes con asma. Para determinar si el beneficio de LABA fue influenciado por la gravedad inicial de la obstrucción de las vías respiratorias, la dosis de ICS a la que se añadió o con el que se comparó, el tipo de ABAP utilizado, el número de dispositivos utilizados para administrar la terapia de combinación y la duración del ensayo .
Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en los ensayos Cochrane Airways Group registro de asma hasta enero de 2015.
Criterios de selección: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios de probar la combinación de ABAP y CSI en comparación con el mismo, o un aumento, dosis de ICS durante al menos cuatro semanas en niños y adolescentes con asma. El resultado principal fue la tasa de exacerbaciones que requieren esteroides orales de rescate. Los resultados secundarios incluyeron marcadores de exacerbación, la función pulmonar, síntomas, calidad de vida, eventos adversos y los retiros.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente los estudios para la calidad metodológica y extrajeron los datos. Se obtuvo la confirmación de los investigadores cuando sea posible.
Resultados principales: Se incluyeron en esta revisión un total de 33 ensayos que representan 39 comparaciones de control de la intervención y la asignación al azar por 6381 niños. La mayoría de los participantes fueron controlados adecuadamente con su dosis de CSI actual. Se evaluó la adición de LABA a ICS (1) frente a la misma dosis de ICS, y (2) frente a un aumento de la dosis de ICS.LABA añadido a ICS se comparó con la misma dosis de ICS en 28 estudios. la edad promedio de los participantes fue de 11 años, y los hombres representaron el 59% de la población estudiada. La media del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) al inicio del estudio fue ≥ 80% del valor teórico en 18 estudios, 61% a 79% de lo previsto en seis estudios y no declarada en los estudios restantes. Los participantes fueron controlados adecuadamente antes de la aleatorización, pero en todos los cuatro estudios.No hubo diferencias significativas entre los grupos exacerbaciones que requieren esteroides orales (riesgo relativo (RR) 0,95, 95% intervalo de confianza (IC) 0,70 a 1,28; 12 estudios, 1.669 niños; pruebas de calidad moderada) con la adición de LABA a ICS en comparación con el ICS solo. No hubo diferencia estadísticamente significativa del grupo de los ingresos hospitalarios (RR 1,74; IC del 95%: 0,90 a 3.36, siete estudios, 1292 niños; pruebas de calidad moderada) ni en los eventos adversos graves (RR 1,17; IC del 95%: 0,75 a 1,85, 17 estudios , N = 4021; pruebas de calidad moderada). Los retiros se produjeron significativamente menos frecuente con la adición de LABA (23 estudios, 471 niños, RR 0,80; IC del 95%: 0,67 a 0,94; evidencia de baja calidad). En comparación con CSI solos, además de ABAP dio lugar a una mejoría significativamente mayor en el VEF1 (nueve estudios de 1942 niños, la varianza inversa (IV) 0,08 L, IC del 95%: 0,06 a 0,10; diferencia de medias (DM) 2.99%, IC del 95%: 0,86 a 5.11, siete estudios, 534 niños, evidencia de baja calidad), flujo espiratorio máximo matutino (PEF) (16 estudios, 3934 niños, IV 10.20 L / min; IC del 95%: 8.14 a 12.26), reducción en el uso de las inhalaciones de rescate durante el día ( MD -0.07 inhalaciones / d, IC del 95%: -0,11 a la -0.02, siete estudios; 1798 niños) y reducción en el uso de las inhalaciones de rescate durante la noche (MD -0.08 inhalaciones / d; IC del 95% -0.13 -0.03, a tres estudios, 672 niños). No hay diferencia significativa se observó grupo en caída inducida por el ejercicio% en el FEV1, días libres de síntomas, la puntuación de síntomas de asma, calidad de vida, el uso de medicación de rescate y los eventos adversos.Un total de 11 estudios evaluó la adición de ABAP con CSI en comparación con un aumento de la dosis de ICS con asignación aleatoria de 1628 niños. La media de edad de los participantes fue de 10 años, y el 64% eran hombres. FEV1 basal media fue ≥ 80% del valor teórico. Todos los ensayos incluyeron participantes con un control inadecuado en una línea base de esteroides dosis equivalente a 400 mg / día de beclometasona o menos equivalente inhaladas.No hubo diferencias significativas entre los grupos en riesgo de exacerbaciones que requerían esteroides orales con la combinación de ABAP y CSI frente a una doble dosis de ICS (RR 1,69; IC del 95%: 0,85 a 3,32; tres estudios, 581 niños; pruebas de calidad moderada) ni en riesgo de ingreso hospitalario (RR 1,90, IC del 95%: 0,65 a 5,54, cuatro estudios, 1008 niños; pruebas de calidad moderada).No hay diferencia estadísticamente significativo grupo se observó en los eventos adversos graves (RR 1,54; IC del 95%: 0,81 a 2,94 siete estudios, N = 1343; pruebas de calidad moderada) y no hubo diferencias estadísticamente significativas en el riesgo global de interrupciones por todas las causas (RR 0,96 , 95% IC 0,67 a la 1,37; ocho estudios, 1491 niños; pruebas de calidad moderada). En comparación con el doble de la dosis de ICS, el uso de LABA se asoció con una mejoría significativamente mayor en el FEM matutino (MD 8,73 L / min, IC del 95%: 5,15 a 12,31, cinco estudios, 1283 niños; pruebas de calidad moderada), pero los datos fueron insuficientes a agregarse en otros marcadores de los síntomas del asma, uso de medicación de rescate y los despertares nocturnos. No hubo diferencia entre los grupos en riesgo de efectos adversos en general, se observó una diferencia de grupo significativo en el crecimiento lineal de más de 12 meses, lo que indica claramente menor velocidad de crecimiento en el grupo de dosis de ICS más alta (dos estudios: MD 1.21 cm / año; IC del 95%: 0,72 a 1,70).
Conclusiones de los revisores: En los niños con asma persistente, la adición de LABA a ICS no se asoció con una reducción significativa en la tasa de exacerbaciones que requieren esteroides sistémicos, pero fue superior para mejorar la función pulmonar en comparación con los mismos o mayores dosis de ICS. No hay diferencias en los efectos adversos fueron aparente, con la excepción de un mayor crecimiento con el uso de ICS y LABA en comparación con una dosis ICS superior. La tendencia hacia un mayor riesgo de ingreso en el hospital con ABAP, independientemente de la dosis de ICS, es una cuestión de preocupación y requiere una mayor supervisión.