Safety profile of protein kinase inhibitors in rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis.

OBJETIVO:

Para resumir los eventos adversos (EA) reportados en pacientes con artritis reumatoide (AR) tratados con inhibidores de la proteína quinasa (PKI), e identificar los EA familiares y molécula relacionada.

MÉTODOS:

Revisión sistemática de las PKI utilizados en los ensayos clínicos (CTS) en la AR. Medline, Embase, Cochrane Library, Web of Knowledge, y los resúmenes de congresos internacionales fueron revisados, (hasta el 31 de octubre de 2012). Búsqueda se limitó a los estudios de intervención de PKI utilizados en TC en la AR, escritos en Inglés, y las frecuencias de información de los AE. Enfermedades con carga comorbilidad similares también fueron incluidos. Frecuencia de AE, AE grave (SAE), la muerte y la interrupción debido a eventos adversos (DCAE) se registraron. Se evaluó el riesgo de sesgo. Meta-análisis se realizó mediante el riesgo relativo combinado (RR) con IC del 95%, como efecto de la medida.

RESULTADOS:

La búsqueda produjo 4.410 hits. Cuarenta y un artículos que reportan datos el 21 de PKI de la quinasa Janus (JAK), SYK, se seleccionaron familias p38 y cKit para un análisis detallado. En los pacientes tratados con inhibidores de p38, RR para el mareo fue 2,36 (1,20 a 4,63), y en pacientes tratados con inhibidores de c-Kit, RR para el edema fue 3,43 (1,58 a 7,42). En los pacientes tratados con el inhibidor de JAK tofacitinib, RR para la hipercolesterolemia fue 1,70 (1,10 a 2,63) que fue relacionada con la dosis. En los pacientes tratados con el inhibidor de Syk fostamatinib, RR agrupado para hipertransaminasemia, hipertensión, diarrea y neutropenia fueron 2,93 (1,02 a 8,43), 2,80 (1,58-5,99), 5,20 (3,19 a 8,49) y 9,24 (2,22-38,42), respectivamente. Las infecciones graves y neoplasias no fueron significativamente más frecuentes en los pacientes tratados con PKI que en los grupos de comparación.
Conclusiones: Las tasas de eventos de infecciones graves y neoplasias con PKI no son diferentes de los biológicos. Además, PKI tiene un perfil de seguridad única relacionada con la inhibición apuntar y fuera del objetivo de las quinasas, a veces relacionado con la dosis.