Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis.

ANTECEDENTES:

El metotrexato es el fármaco antirreumático primera línea usado con mayor frecuencia. Se presentan los resultados de un estudio de fase 3 de la monoterapia con tofacitinib, un inhibidor de la quinasa Janus oral, en comparación con la monoterapia con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide que no habían recibido previamente metotrexato o dosis terapéuticas de metotrexato.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a 958 pacientes para recibir 5 mg o 10 mg de tofacitinib dos veces al día o metotrexato a dosis que se incrementó gradualmente a 20 mg por semana durante 8 semanas; 956 pacientes recibieron un fármaco de estudio. Los criterios de valoración coprimarios en el mes 6 fueron el cambio medio desde el inicio en el van der Heijde modificado puntuación total de Sharp (que va de 0 a 448, con puntuaciones más altas indican mayor daño estructural en las articulaciones) y la proporción de pacientes con un Colegio Americano de Reumatología (ACR) 70 respuesta (reducción ≥70% en el número tanto de articulaciones dolorosas e inflamadas y ≥70% de mejora en tres de los cinco otros criterios: evaluación del dolor del paciente, nivel de discapacidad, C-reactiva nivel de proteína o velocidad de sedimentación globular , la evaluación global de la enfermedad por parte del paciente, y la evaluación global de la enfermedad por el médico).

RESULTADOS:

Cambios medios en la puntuación total de Sharp modificado desde el inicio hasta el mes 6 fueron significativamente menores en los grupos tofacitinib que en el grupo de metotrexato, pero los cambios fueron modestos en los tres grupos (0,2 puntos en el grupo tofacitinib 5 mg y <0,1 puntos en el grupo de tofacitinib 10 mg, en comparación con el 0,8 puntos en el grupo de metotrexato [P <0,001 para ambas comparaciones]). Entre los pacientes que recibieron tofacitinib, 25,5% en el grupo de 5 mg y 37,7% en el grupo de 10 mg tuvo una respuesta ACR 70 en mes 6, en comparación con 12,0% de los pacientes en el grupo de metotrexato (P <0,001 para ambas comparaciones ). El herpes zóster se desarrolló en 31 de los 770 pacientes que recibieron tofacitinib (4,0%) y en 2 de 186 pacientes que recibieron metotrexato (1,1%). Los casos confirmados de cáncer (incluyendo tres casos de linfoma) desarrollados en 5 pacientes que recibieron tofacitinib y en 1 paciente que recibió metotrexato. Tofacitinib se asoció con aumentos en los niveles de creatinina y de baja densidad y los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad.
Conclusiones: En los pacientes que no habían recibido previamente metotrexato o dosis terapéuticas de metotrexato, tofacitinib monoterapia fue superior al metotrexato en la reducción de los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la inhibición de la progresión del daño estructural en las articulaciones. Los beneficios de tofacitinib necesitan ser considerados en el contexto de los riesgos de eventos adversos. (Financiado por Pfizer;. ORAL número de inicio ClinicalTrials.gov, NCT01039688).