Placebo-controlled trial of oral laquinimod for multiple sclerosis.

ANTECEDENTES:

Dos prueba de concepto ensayos clínicos han aportado pruebas de que laquinimod reduce la actividad de la enfermedad en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente.
Métodos: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3 estudio en 139 sitios en 24 países. Un total de 1.106 pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1 para recibir laquinimod oral en una dosis de 0,6 mg una vez al día o placebo durante 24 meses. El punto final primario fue la tasa anual de recaídas durante el período de 24 meses. Los objetivos secundarios fueron confirmados progresión de la discapacidad (que se define como un aumento en la puntuación en la Escala de Estado de Discapacidad Ampliado que se mantuvo durante al menos 3 meses) y el número acumulado de lesiones realzadas con gadolinio y lesiones nuevas o ampliación en T (2) - imágenes por resonancia magnética ponderada.

RESULTADOS:

El tratamiento con laquinimod en comparación con el placebo se asoció con una reducción moderada de la media (± SE) la tasa anual de recaídas (0,30 ± 0,02 vs. 0,39 ± 0,03, p = 0,002) y con una reducción en el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada (11,1% vs. 15,7%; razón de riesgo, 0,64; intervalo de confianza del 95%, ,45-0,91; P = 0,01). Las cifras acumuladas medias de lesiones realzadas con gadolinio y lesiones nuevas o ampliación de T (2) imágenes ponderadas fueron menores para los pacientes que recibieron laquinimod que para aquellos que recibieron placebo (1,33 ± 0,14 vs. 2,12 ± 0,22 y 5,03 ± 0,08 vs. 7,14 ± 0,07, respectivamente, p <0,001 para ambas comparaciones). Elevaciones transitorias de los niveles de alanina aminotransferasa que superen en más de tres veces el límite superior del rango normal se observaron en 24 pacientes que recibieron laquinimod (5%) y 8 que recibieron placebo (2%).
Conclusiones: En este estudio de fase 3, laquinimod oral administrada una vez al día redujo la progresión de la discapacidad y la reducción de la tasa de recaída en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente. (Financiado por Teva Pharmaceutical Industries;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00509145).