Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials.

Antecedentes: una visión general quinquenal (1985-2000) de los ensayos aleatorios de cáncer de mama temprano han evaluado los efectos de 5 años y 10 años de diversos tratamientos sistémicos adyuvantes en la recurrencia del cáncer de mama y la supervivencia. En este sentido, informar sobre los efectos de 10 años y 15 años.

MÉTODOS:

colaboración meta-análisis se llevaron a cabo de 194 ensayos aleatorios sin factores de confusión de la quimioterapia adyuvante o terapia hormonal que se inició en 1995. Muchos ensayos involucrados CMF (ciclofosfamida, metotrexato, fluorouracilo), las combinaciones basadas en antraciclinas como FAC (fluorouracilo, doxorrubicina, ciclofosfamida) o FEC (fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida), tamoxifeno, o la supresión ovárica: taxanos ninguno involucrados, trastuzumab, el raloxifeno, o inhibidores de la aromatasa modernos.

RESULTADOS:

La asignación de los 6 meses de poliquimioterapia basada en antraciclinas (por ejemplo, con la FAC o FEC) reduce el cáncer de mama anual de la tasa de mortalidad en un 38% (SE 5) para las mujeres menores de 50 años de edad al momento del diagnóstico y en un 20% (SE 4) para los de 50-69 años de edad al momento del diagnóstico, en gran medida, independientemente del uso del tamoxifeno y del receptor de estrógeno (ER), el estado, el estado ganglionar, u otras características del tumor. Tales regímenes son significativamente (2p = 0,0001 para la recurrencia, 2p <0.00001 para la mortalidad por cáncer de mama) más eficaz que la quimioterapia CMF. Pocas mujeres de 70 años o mayores de esa edad entró en estos ensayos de quimioterapia. Para ER-positivo única enfermedad, la asignación a los 5 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno reduce el cáncer de mama anual de la tasa de mortalidad en un 31% (SE 3), en gran medida con independencia de la utilización de la quimioterapia y de la edad (<50, 50-69,> o = 70 años), estado del receptor de progesterona, u otras características del tumor. 5 años es significativamente (2p <0,00001 por su recurrencia, 2p = 0,01 para la mortalidad por cáncer de mama) más eficaz que apenas 1-2 años de tamoxifeno. Para tumores ER-positivos, los anuales de mortalidad por cáncer de mama son similares durante los años 0-4 y 5-14, así como las reducciones proporcionales en ellos por 5 años de tamoxifeno, por lo que la reducción acumulada de la mortalidad es dos veces más grande en 15 años como a los 5 años después del diagnóstico. Estos resultados se combinan seis meta-análisis: basada en antraciclinas versus sin quimioterapia (8000 mujeres); CMF-base versus ninguna quimioterapia (14.000), basada en antraciclina en comparación con la quimioterapia basada en CMF (14.000), cerca de 5 años de tamoxifeno versus ninguno (15.000 ), alrededor de 1-2 años de tamoxifeno versus ninguno (33.000), y cerca de 5 años en comparación con 1-2 años de tamoxifeno (18.000). Por último, la asignación a la ablación o supresión ovárica (8000 mujeres), también reduce significativamente la mortalidad por cáncer de mama, pero parece que sólo lo hacen en ausencia de otros tratamientos sistémicos. Para mujeres de mediana edad con ER-positivo enfermedad (el tipo más común de cáncer de mama), el cáncer de mama la tasa de mortalidad a lo largo de los próximos 15 años se redujo a la mitad aproximadamente los 6 meses de quimioterapia basada en antraciclina (con una combinación como la FAC o FEC ), seguido de 5 años de tamoxifeno adyuvante. En efecto, si la reducción de la mortalidad del 38% (edad <50 años) y 20% (edad 50-69 años) de la quimioterapia, fueron seguidos por una reducción adicional del 31% del tamoxifeno en los riesgos que se mantienen, las reducciones en la mortalidad final sería 57% y 45%, respectivamente (y, los resultados del ensayo bien podría haber sido algo más fuerte si no hubiera habido pleno cumplimiento de los tratamientos asignados). La supervivencia global se mejoró comparativamente, ya que estos tratamientos tienen efectos relativamente pequeños sobre la mortalidad por el conjunto de todas las otras causas.

INTERPRETACIÓN:

Algunos de los tratamientos farmacológicos coadyuvantes ampliamente factible que se están probando en la década de 1980, que redujo sustancialmente los 5 años las tasas de recurrencia (pero no tenía efecto algo menos en las tasas de mortalidad a 5 años), también se reducen sustancialmente a 15 años las tasas de mortalidad. Otras mejoras en la supervivencia a largo plazo podría estar disponible en los nuevos medicamentos, o un mejor uso de los medicamentos más antiguos.