OBJETIVO: Describir la concentración inhibitoria mínima (CIM) de aislados fúngicos de natamicina y voriconazol, y comparar estos PRM a los estudios de susceptibilidad oculares previas.
Diseño: estudio de laboratorio experimental utilizando cepas de un ensayo clínico aleatorizado.
MÉTODOS: El Juicio micótica Ulcera Tratamiento me fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico comparando natamicina tópica y voriconazol para el tratamiento de la queratitis micótica. Las pruebas de sensibilidad a la natamicina y voriconazol se realizaron de acuerdo con los métodos clínicos y de laboratorio Standards Institute. Se evaluó la relación entre el organismo y el MIC. Una revisión de la literatura se realizó para comparar los resultados de los estudios de susceptibilidad oculares previas.
RESULTADOS: De los 323 pacientes incluidos en el ensayo, los PRM estaban disponibles para 221 (68%). Especies de Fusarium (n = 126) y Aspergillus (n = 52) fueron los organismos más frecuentemente aislados. PRM a natamicina y voriconazol fueron significativamente diferentes a través de todos los géneros (P <0,001). La mediana de MIC (CIM50) y percentil 90 (CIM90) para natamicina eran igual o más alto que el voriconazol para todos los organismos, excepto especies Curvularia. En comparación con otros organismos, especies de Fusarium aislamientos tenido los más altos a los PRM voriconazol y Aspergillus flavus aislamientos tenido los más altos a los PRM natamicina. Nuestros resultados fueron similares a los informes anteriores, excepto que la MIC90 voriconazol frente a especies de Aspergillus fue 2 veces mayor y la CIM90 natamicina contra Aspergillus fumigatus fue 4 veces mayor en nuestro estudio.
CONCLUSIÓN: En este gran estudio de susceptibilidad, Fusarium aislados fueron menos susceptibles a voriconazol e A aislamientos flavus eran menos susceptibles a natamicina cuando se comparan con otros hongos filamentosos. En el futuro, las pruebas de sensibilidad puede ayudar a guiar la terapia si se realiza de una manera oportuna.
OBJETIVO: Comparar la natamicina tópica vs voriconazol en el tratamiento de la queratitis fúngica filamentosa.
MÉTODOS: Esta fase 3, doble ciego, multicéntrico fue diseñado para cambiar aleatoriamente 368 pacientes a voriconazol (1%) o natamicina (5%), se aplica tópicamente cada hora mientras esté despierto hasta la reepitelización, luego 4 veces al día durante al menos 3 semanas. Elegibilidad incluido filamentosa fúngica úlcera con baciloscopia positiva y la agudeza visual de 20/40 a 20/400.
Principales medidas de resultado: El resultado primario fue la mejor agudeza visual corregida con lentes a los 3 meses; resultados secundarios incluyeron la perforación de la córnea y / o queratoplastia penetrante terapéutica.
RESULTADOS: Un total de 940 pacientes fueron seleccionados y 323 se inscribieron. Los microorganismos causales incluyen Fusarium (128 pacientes [40%]), Aspergillus (54 pacientes [17%]), y otros hongos filamentosos (141 pacientes [43%]). Natamycintreated casos tenían significativamente mejor de 3 meses mejor agudeza visual corregida con lentes de casos tratados con voriconazol (coeficiente de regresión = 0,18 logMAR; IC del 95%, 0,30 a 0,05; P = 0,006). Casos de natamicina tratados tenían menos probabilidades de tener una perforación o requerir terapéutico queratoplastia penetrante (odds ratio = 0,42; IC del 95%, 0,22-0,80; p = 0,009). Casos de Fusarium les fue mejor con natamicina que con voriconazol (coeficiente de regresión = 0,41 logMAR; IC del 95%, desde 0,61 hasta 0,20, p <0,001; odds ratio para la perforación = 0,06; IC del 95%: 0,01 a 0,28; p <0,001), mientras que los casos no Fusarium les fue similar (coeficiente de regresión = 0,02 logMAR; IC del 95%, 0,17 a 0,13; P = 0,81; odds ratio para la perforación = 1,08; IC del 95%, 0,48-2,43; p = 0,86).
CONCLUSIONES: El tratamiento natamicina se asoció significativamente con mejores resultados clínicos y microbiológicos que el tratamiento con voriconazol para la queratitis micótica filamentosa baciloscopia positiva, con gran parte de la diferencia atribuible a la mejora de los resultados en casos de Fusarium.
APLICACIÓN A LA PRÁCTICA CLÍNICA: Voriconazol no se debe utilizar como monoterapia en la queratitis filamentosa.
JUICIO DE INSCRIPCIÓN: Identificador clinicaltrials.gov: NCT00996736
OBJETIVO: Comparar la eficacia de voriconazol tópico y natamicina tópica con la de voriconazol intraestromal y natamicina tópica en pacientes con queratitis micótica recalcitrante.
Diseño: ensayo clínico aleatorizado.
PARTICIPANTES: Cuarenta ojos de 40 pacientes con queratitis micótica (frotis positivo o resultados de los cultivos o ambos) de más de 2 mm, con la participación de hasta dos tercios de la profundidad del estroma, y que no responden a la terapia tópica para natamicina se contrató a 2 semanas.
Intervención: Los pacientes fueron asignados al azar para recibir ya sea terapia tópica 1% voriconazol (n = 20) o inyecciones intraestromales de voriconazol 50 mg / 0,1 ml (n = 20). Los pacientes en ambos grupos continuaron natamicina tópica 5% cada 4 horas hasta que la úlcera curada.
Principales medidas de resultado: Medida de resultado primaria fue la mejor agudeza visual corregida con lentes (MAVC) 3 meses después de la intervención y las medidas de resultado secundarias fueron el tiempo hasta la curación y el tamaño de la cicatriz.
RESULTADOS: Los pacientes en ambos grupos tuvieron parámetros basales comparables. La MAVC media después del tratamiento fue 1,295 ± 0,5 logaritmo del mínimo ángulo de resolución (logMAR) en el grupo de unidades tópica y 1,692 ± 0,29 unidades logMAR en el grupo intraestromal. La agudeza visual después del tratamiento fue significativamente mejor en el grupo de voriconazol tópico (P = 0,008). Diecinueve pacientes que recibieron voriconazol tópico y 16 pacientes que recibieron voriconazol intraestromal curado con el tratamiento.
CONCLUSIONES: voriconazol tópico parece ser un complemento útil de natamicina en queratitis micótica que no responden a la natamicina tópica. Inyecciones intraestromales no ofrecen ningún efecto beneficioso sobre la terapia tópica.
OBJETIVO: Realizar un análisis bayesiano de la úlcera Tratamiento micótico Trial I (MUTT I) utilizando la opinión de expertos como una creencia previa.
MÉTODOS: MUTT I fue un ensayo clínico aleatorizado comparando natamicina tópica o voriconazol para el tratamiento de la queratitis fúngica filamentosa. Un cuestionario provocó dictamen pericial sobre el mejor tratamiento de la queratitis fúngica antes de resultados MUTT I estaban disponibles. Se realizó un análisis bayesiano utilizando los datos del cuestionario como una creencia previa y el resultado primario MUTT I (3 meses la agudeza visual) por análisis frecuentista como una probabilidad.
RESULTADOS: expertos corneales tenían un 41,1% la creencia previa de que la natamicina mejoró 3 meses la agudeza visual en comparación con voriconazol. El análisis bayesiano encontró una creencia 98,4% para el tratamiento de natamicina en comparación con el tratamiento con voriconazol en casos filamentosos como grupo (media de mejora de 1,1 líneas de Snellen, 95% intervalo creíble 0,1-2,1). El análisis bayesiano estima un efecto del tratamiento más pequeño que el resultado del análisis frecuentista MUTT I de la mejora de 1.8 de acuerdo con natamicina frente a voriconazol (95% intervalo de confianza 0,5-3,0; p = 0,006). Para los casos de Fusarium, el posterior demostrado una creencia 99,7% para el tratamiento de natamicina, mientras que los casos no Fusarium tenían una creencia 57,3%.
CONCLUSIONES: El análisis Bayesiano sugiere que la natamicina es superior a voriconazol cuando los casos filamentosos son analizados como un grupo. El análisis de subgrupos de los casos de Fusarium encontró mejoría con natamicina en comparación con voriconazol, mientras que casi no hubo diferencia entre los tratamientos para los casos que no son de Fusarium. Estos resultados fueron consistentes con, pero de menor tamaño del efecto que, la MUTT I de resultado primaria por análisis frequentist. El acuerdo entre los nuevos análisis valida los resultados de los ensayos. (Número ClinicalTrials.gov, NCT00996736.).
OBJETIVO: Analizar la concentración inhibitoria mínima (CIM) de los aislados de queratitis micótica de natamicina y voriconazol y para evaluar la relación entre el organismo, MIC, y el resultado clínico.
MÉTODOS: Los datos fueron recolectados como parte de un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego clínico. Principales medidas de resultado incluyeron mejor agudeza visual corregida con lentes, infiltrar / tamaño de la cicatriz, el tiempo de reepitelización, y perforación. La especiación y análisis de MIC a natamicina y voriconazol se realizaron de acuerdo a los estándares clínicos and Laboratory Standards Institute. La relación entre el MIC y el organismo, organismo y medida de resultado, y cada medida de resultado y MIC fueron evaluados.
RESULTADOS: De las 120 muestras obtenidas en el ensayo, 84 aislamientos tuvieron un organismo identificables y estaban disponibles para análisis adicionales. Fusarium spp y Aspergillus spp fueron los microorganismos más frecuentemente aislados. MIC fue significativamente diferente a través de los grupos de organismos (P = 0,0001). Un MIC superior se asoció significativamente con una mayor probabilidad de perforación [odds ratio (OR), 2,03; 95% intervalo de confianza (IC), 01.02 a 04.04; P = 0,04]. No se encontró asociación significativa entre el MIC y 3 semanas de la agudeza visual (OR: 0,058; IC del 95%, -0,01 a 0,13; p = 0,11), de 3 meses la agudeza visual (OR, 0,01; IC del 95%, -0,08 a 1,04 ; P = 0,79), 3 semanas infiltrado / tamaño de la cicatriz (OR, 0,12; IC 95%, -0,02 a 0,27; p = 0,10), 3 meses infiltrado / tamaño de la cicatriz (OR, 0,12; IC del 95%, -0.02 a 0,25; P = 0,09), o el tiempo de reepitelización (relación de riesgos, a 1,19; 95% CI, 0,98 a 1,45; P = 0,08).
CONCLUSIÓN: A MIC superior se asoció con un aumento de las probabilidades de perforación. Los resultados de este estudio sugieren que la resistencia a la medicación antifúngica puede estar asociado con peores resultados en la queratitis micótica.
OBJETIVO: Analizar factores predictivos de la evolución clínica de la queratitis micótica.
MÉTODOS: Los datos fueron recogidos durante un ensayo clínico doble ciego prospectivo, aleatorizado, controlado, del tratamiento de la queratitis micótica. Las características clínicas de presentación y los datos demográficos fueron recogidos en la visita de inscripción para todos los pacientes. Los resultados clínicos especificados previamente incluidos 3 meses la agudeza visual y de infiltrarse / tamaño de la cicatriz, es hora de volver a la epitelización y perforación corneal. Un modelo multivariable separado con cada resultado como variable dependiente incluyó todas las variables predictoras.
RESULTADOS: Los predictores de peor 3 meses la agudeza visual incluyen la mayor edad (p = 0,024), peor presentación de la agudeza visual (p <0,001), mayor tamaño de infiltrado en la presentación (P <0,001), y la úlcera pigmentada (P = 0,030). Ampliar tamaño infiltrado en la presentación fue un predictor significativo de la peor de 3 meses tamaño infiltrado / cicatriz (P <0,001). Ampliar tamaño del defecto epitelial fue un predictor significativo de la perforación (P = 0,0013). Los predictores de más tiempo para re-epitelización incluye infiltrarse en tamaño en la presentación (P <0,001) y la edad avanzada (p = 0,025).
CONCLUSIÓN: la gravedad de la úlcera en la presentación es altamente predictivo de peores resultados. Presentación de las características clínicas, como la agudeza de línea de base y de infiltrarse en la cicatriz puede proporcionar información importante para los médicos sobre el pronóstico, y puede ayudar a las decisiones de gestión y tratamiento de guía. Prevención de la úlcera corneal sigue siendo importante, ya que es difícil de cambiar el curso de la úlcera una vez que ha comenzado.
Describir la concentración inhibitoria mínima (CIM) de aislados fúngicos de natamicina y voriconazol, y comparar estos PRM a los estudios de susceptibilidad oculares previas. Diseño: estudio de laboratorio experimental utilizando cepas de un ensayo clínico aleatorizado.
MÉTODOS:
El Juicio micótica Ulcera Tratamiento me fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico comparando natamicina tópica y voriconazol para el tratamiento de la queratitis micótica. Las pruebas de sensibilidad a la natamicina y voriconazol se realizaron de acuerdo con los métodos clínicos y de laboratorio Standards Institute. Se evaluó la relación entre el organismo y el MIC. Una revisión de la literatura se realizó para comparar los resultados de los estudios de susceptibilidad oculares previas.
RESULTADOS:
De los 323 pacientes incluidos en el ensayo, los PRM estaban disponibles para 221 (68%). Especies de Fusarium (n = 126) y Aspergillus (n = 52) fueron los organismos más frecuentemente aislados. PRM a natamicina y voriconazol fueron significativamente diferentes a través de todos los géneros (P <0,001). La mediana de MIC (CIM50) y percentil 90 (CIM90) para natamicina eran igual o más alto que el voriconazol para todos los organismos, excepto especies Curvularia. En comparación con otros organismos, especies de Fusarium aislamientos tenido los más altos a los PRM voriconazol y Aspergillus flavus aislamientos tenido los más altos a los PRM natamicina. Nuestros resultados fueron similares a los informes anteriores, excepto que la MIC90 voriconazol frente a especies de Aspergillus fue 2 veces mayor y la CIM90 natamicina contra Aspergillus fumigatus fue 4 veces mayor en nuestro estudio.
CONCLUSIÓN:
En este gran estudio de susceptibilidad, Fusarium aislados fueron menos susceptibles a voriconazol e A aislamientos flavus eran menos susceptibles a natamicina cuando se comparan con otros hongos filamentosos. En el futuro, las pruebas de sensibilidad puede ayudar a guiar la terapia si se realiza de una manera oportuna.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
