Randomised trial of basiliximab versus placebo for control of acute cellular rejection in renal allograft recipients. CHIB 201 International Study Group.

ANTECEDENTES:

tratamiento inmunosupresor actualmente disponibles para los receptores de riñón de cadáver, están lejos de ser ideal, ya que los episodios agudos de rechazo se producen en alrededor del 30% al 50% de estos pacientes. En la fase III del estudio se describe aquí se evaluó la capacidad de basiliximab, un quimérico interleuquina (IL) -2 receptor de anticuerpos monoclonales, para prevenir episodios agudos de rechazo en los receptores de trasplante renal.

MÉTODOS:

380 beneficiarios adultos de un trasplante renal de cadáver primaria fueron asignados al azar, en este ensayo doble ciego, para recibir una infusión de 20 mg de basiliximab en el día 0 (día de la cirugía) y el día 4, para proporcionar la IL-2 de los receptores la supresión de 4-6 semanas (n = 193), o para recibir placebo (n = 187). Ambos grupos recibieron la terapia de referencia de doble inmunosupresor con ciclosporina y esteroides durante todo el estudio. La medida de resultado primario fue la incidencia de episodios de rechazo agudo durante los 6 meses después del trasplante. La seguridad y tolerabilidad fueron controlados durante los 12 meses del estudio.

RESULTADOS:

376 pacientes fueron elegibles para el análisis por intención de tratar (basiliximab, n = 190; placebo, n = 186). No hubo diferencias significativas en las características del paciente eran evidentes. La incidencia de la biopsia confirmó el rechazo agudo seis meses después del trasplante fue de 51 (29,8%) de 171 en el grupo de basiliximab en comparación con 73 (44,0%) de 166 en el grupo placebo (32% de reducción; 14,2% de diferencia [95% de Kaplan- Meier IC 3% a 24%], p = 0,012). La incidencia de episodios de rechazo resistente a esteroides primera terapia de anticuerpos necesarios fue significativamente menor en el grupo de basiliximab (10% vs 23.1%, 13.1% de diferencia [5,4% a 20,8%], p <0,001). En las semanas 2 y 4 post-trasplante, la dosis media diaria de esteroides fue significativamente mayor en el grupo placebo (p <0,001 con un análisis de varianza). La incidencia de pérdida del injerto a los 12 meses post-trasplante fue de 23 (12,1%) de 190 en el grupo de basiliximab y 25 (13,4%) de 186 en el grupo placebo (1,3% de diferencia [5% a 9%], p = 0.591). La incidencia de la infección y otros eventos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento. La tolerancia aguda de basiliximab fue excelente, sin evidencia de síndrome de liberación de citoquinas. 14 muertes (basiliximab n = 9; placebo n = 5; -2,0% de diferencia [6% al 2%], p = 0,293) ocurrieron durante el estudio de 12 meses y otras tres muertes (basiliximab n = 1; placebo n = 2) ocurrió dentro de los 380 días de período de corte. Un trastorno linfoproliferativo post-trasplante fue grabado en cada grupo.

INTERPRETACIÓN:

La profilaxis con basiliximab 40 mg reduce la incidencia de episodios de rechazo agudo significativamente, sin seguridad clínicamente relevantes o inquietudes tolerabilidad.