Three- vs Four-Drug Antiretroviral Regimens for the Initial Treatment of HIV-1 Infection: A Randomized Controlled Trial.

CONTEXTO:

los tratamientos antirretrovirales de tres medicamentos son estándar de cuidado para el tratamiento inicial del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), pero un régimen de 4 fármacos podría mejorar la actividad antirretroviral y ser más eficaz que un régimen de 3 fármacos.

OBJETIVO:

Comparar la seguridad / eficacia de la droga 4-3-vs regímenes de drogas para el tratamiento inicial de la infección VIH-1.

DISEÑO:

El Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG) A5095 estudio, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con la inscripción y el seguimiento llevado a cabo del 22 de marzo de 2001, al 1 de marzo de 2005, e inscribirse el tratamiento ingenuo-VIH, -1-pacientes con infección por VIH-1 los niveles de ARN de 400 copias / ml o más de las unidades de ensayos clínicos de Estados Unidos del ACTG. Intervenciones: zidovudina / lamivudina más efavirenz (3-régimen farmacológico) versus zidovudina / lamivudina / abacavir más efavirenz (4-régimen de medicamentos). Principales medidas de resultado: Tiempo hasta el fracaso virológico (definido como el tiempo hasta la primera de 2 sucesivas VIH-1 RNA> o = 200 copias / ml en la semana 16 o después), conteo de células CD4 cambios, y grado 3 o 4 eventos adversos. VIH-1 ARN eran los datos de intención de tratar, independientemente de los cambios de tratamiento.

RESULTADOS:

Setecientos sesenta y cinco pacientes con un valor basal medio del VIH-1 ARN de 4,86 ​​log10 (72.444) copias / mL y el recuento de células CD4 de 240 células/mm3 fueron asignados al azar. Tras una mediana de 3 años de seguimiento, 99 (26%) de 382 y 94 (25%) de 383 pacientes tratados con los regímenes de tres fármacos y el 4 de drogas, respectivamente, alcanzaron el protocolo definido por el fracaso virológico, el tiempo hasta el fracaso virológico no era (hazard ratio, 0,95; 97,5% intervalo de confianza, 0.69-1.33, p = 0,73) significativamente diferentes. En los análisis de subgrupos planificados, un mayor riesgo de fracaso virológico se observó en los pacientes no hispanos negros (razón de riesgo ajustada, 1,66; 95% intervalo de confianza, 1.18-2.34, p = 0,003). A los 3 años, el VIH-1 ARN fue menos de 200 copias / ml en 152 (90%) de 169 y 143 (92%) de 156 pacientes tratados con los regímenes de tres fármacos y el 4 de drogas, respectivamente (p =. 59), y menos de 50 copias / ml en 144 (85%) de 169 y 137 (88%) de 156 pacientes (p = 0,39). CD4 aumenta la cantidad de celulares y de grado 3 o 4 eventos adversos no fueron significativamente diferentes.

CONCLUSIONES:

En pacientes sin tratamiento previo, no hubo diferencias significativas entre el fármaco y 3-4-Los regímenes de medicamentos antirretrovirales, en general, por lo menos aproximadamente el 80% de los pacientes VIH-1 en los niveles de ARN inferior a 50 copias / mL a través de 3 años. Estos resultados apoyan las guías actuales recomiendan 2 nucleósidos más efavirenz para el tratamiento inicial de la infección VIH-1, la adición de abacavir y un cuarto fármaco proporciona ningún beneficio adicional.

ENSAYOS CLÍNICOS DE INSCRIPCIÓN:

clinicaltrials.gov Identificador: NCT00013520.