Efficacy and safety of epratuzumab in patients with moderate/severe active systemic lupus erythematosus: results from EMBLEM, a phase IIb, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study.

OBJETIVO:

Identificar un régimen de dosificación adecuada del anticuerpo monoclonal CD22 epratuzumab orientada en adultos con moderada a severamente activa lupus eritematoso sistémico (LES).

MÉTODOS:

Un estudio de fase IIb, multicéntrico, aleatorizado y controlado (NCT00624351) se llevó a cabo con 227 pacientes (37 a 39 por brazo) que reciben ya sea: placebo, epratuzumab 200 mg dosis acumulativa (cd) (100 mg cada dos semanas (EOW)), 800 mg cd (400 mg EOW), 2400 mg cd (600 mg a la semana), 2400 mg cd (1200 mg EOW), o 3600 mg cd (1800 mg EOW). El criterio de valoración principal (no alimentado por importancia) fue la tasa de respondedores en la semana 12 se mide utilizando un nuevo criterio de valoración compuesto, el Grupo de Evaluación Islas Lupus británica (BILAG) -basado Combinada Evaluación Lupus (BICLA).

RESULTADOS:

La proporción de respondedores fue mayor en todos los grupos de epratuzumab que con placebo (efecto global del tratamiento de prueba p = 0,148). Análisis exploratorio de pares demostró una mejoría clínica en los pacientes que recibieron un cd de 2400 mg epratuzumab (OR para 600 mg a la semana frente a placebo: 3,2 IC (95%: 1,1 a 8,8), p nominal = 0,03; OR de 1,200 mg EOW vs placebo: 2,6 (0,9 a 7,1), p nominal = 0,07). Comparación Post-hoc de todos los pacientes 2400 mg Cd contra placebo encontró un efecto general del tratamiento (OR = 2.9 (01/02 a 07/01), p nominal = 0,02). La incidencia de acontecimientos adversos (AA), AA graves y reacciones a la infusión fue similar entre los grupos de epratuzumab y placebo, sin disminuciones en los niveles de inmunoglobulinas y sólo la reducción parcial de los niveles de células B.
Conclusiones: El tratamiento con epratuzumab 2400 mg cd fue bien tolerado en pacientes con moderada a severamente activa LES, y se asocian con mejoras en la actividad de la enfermedad. Los estudios de fase III están en curso.