Trypanocidal drugs for chronic asymptomatic Trypanosoma cruzi infection

ANTECEDENTES:

La prevención de la cardiopatía chagásica crónica (CCC) por el tratamiento de las poblaciones infectadas con el tratamiento tripanocida (TT) sigue siendo un desafío. A pesar de un renovado entusiasmo por el TT, la incertidumbre en cuanto a su eficacia, la preocupación por su seguridad y la disponibilidad limitada permanecen barreras para un uso más amplio de los fármacos convencionales. Hemos actualizado una versión anterior de esta revisión.

OBJETIVOS:

Para buscar sistemáticamente, evaluar, identificar y extraer datos de los estudios elegibles que comparan el resultado de las cohortes de individuos seropositivos para Trypanosoma cruzi expuesto a TT versus placebo o ningún tratamiento.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se buscaron los estudios elegibles en bases de datos electrónicas (Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), Número 1, 2014); MEDLINE (Ovid 1946 a enero de semana 5 de 2014); EMBASE (Ovid, 1980-2014 la semana 6) y LILACS (hasta el 6 de mayo de 2010)) mediante la combinación de los términos relacionados con la enfermedad y el tratamiento. La búsqueda también incluyó una búsqueda de Google, búsqueda manual de las referencias en revisión o artículos seleccionados, y la búsqueda de archivos de expertos. No se aplicaron restricciones de idioma.
Criterios de selección: Los revisores examinaron las referencias recuperadas para la elegibilidad (los que tratan con seres humanos tratados con TT) y luego evaluaron los estudios pre-seleccionados en su totalidad para la inclusión. Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) y estudios observacionales que proporcionaron datos sobre la mortalidad o la progresión clínica de la CCC después de al menos cuatro años de seguimiento.
Recopilación y análisis de datos: Equipos de dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la selección de estudios, la extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo, con un árbitro para resolver el desacuerdo dentro de los pares. La recolección de datos incluyó el diseño del estudio, las características de la población y las intervenciones o exposiciones y medidas de resultado. Definimos las categorías de datos de los resultados como (serología positiva, la reacción xenodiagnóstico o cadena de la polimerasa (PCR) después TT) y relacionada con el participante parasitarias (incluyendo los resultados de eficacia, tales como la progresión hacia la CCC, por todas las causas de mortalidad y los efectos secundarios de TT). Reportamos agruparon los datos de los resultados como odds Mantel-Haenszel ratio (OR) o las diferencias de medias estandarizadas (DME) junto con intervalos de confianza del 95% (IC), utilizando un modelo de efectos aleatorios. Las estadísticas de I 2 presentó una estimación de la heterogeneidad entre los estudios. Hemos llevado a cabo un análisis de meta-regresión exploratorio de la relación entre la serología positiva y la progresión de la CCC o la mortalidad.
Resultados principales: Se incluyeron 13 estudios con 4229 participantes (seis ECA, n = 1096, cinco ECA de riesgo intermedio de sesgo, un ECA de alto riesgo de sesgo, cuatro experimentos no aleatorios, n = 1639 y tres estudios observacionales, n = 1494). Diez estudios probados drogas nitroderivados nifurtimox o benznidazol (tres participantes expuestos a alopurinol, uno al itraconazol). Se realizaron cinco estudios en Brasil, cinco en Argentina, uno en Bolivia, uno en Chile y otro en Venezuela.
TT se asoció con sustancial, pero las reducciones heterogéneas en los resultados parasitológicos como serología positiva (9 estudios, OR 0,21; IC del 95%: 0,10 a 0,44; I 2 = 76%), PCR positiva (2 estudios, OR 0.50, IC 95% 0,27-0,92; I 2 = 0%), xenodiagnóstico positivo después del tratamiento (6 estudios, o CI 0,14 a 0,86; I 2 = 79%), o la reducción de los títulos de anticuerpos (3 estudios, DME -0,56, 95% IC.: 0,35, 95% -0,89 a -0,23; I 2 = 28%). Los datos de eficacia en los resultados relacionados con los pacientes fue en gran parte de los no ECAs. TT con nitroderivados se asoció con potencialmente importantes, pero imprecisas e inconsistentes reducciones en la progresión de la CCC (4 estudios, 106 eventos, OR 0.74, IC 95%: 0,32 a 1,73; I 2 = 66%) y la mortalidad después de TT (6 estudios, 99 eventos , OR 0,55; IC del 95%: 0,26 a 1,14; I 2 = 48%). La mediana de incidencia general de efectos secundarios graves entre 1.475 personas de cinco estudios expuestos a TT fue del 2,7%, y la suspensión general de esta terapia de dos meses en los ECA (5 estudios, 134 eventos) fue de 20,5% (frente al 4,3% de los controles ) y el 10,4% en otros cinco estudios (125 eventos).
Conclusiones de los revisores: A pesar de la evidencia de que el TT redujo resultados parasitológicos, la baja calidad y la inconsistencia de los datos para los resultados importantes para el paciente debe ser tratado con precaución. Más pruebas geográficamente diversos ECA nuevas formas de TT están garantizados con el fin de eficacia 1. estimación más precisa, 2. explorar posibles factores responsables de la heterogeneidad de los resultados y 3. Aumentar los conocimientos sobre el balance eficacia / tolerancia del TT convencional.