Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, other spondyloarthritis)

ANTECEDENTES:

El metotrexato se utiliza rutinariamente en el tratamiento de la artritis inflamatoria. Ha habido dudas sobre la seguridad de la utilización de concurrentes no esteroides anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo la aspirina o el paracetamol (acetaminofeno), o ambos, en estas personas.

OBJETIVOS:

Analizar sistemáticamente y resumir la evidencia científica sobre la seguridad del uso de los AINE, como la aspirina o el paracetamol, o ambos, con el metotrexato en la artritis inflamatoria, y para identificar las brechas en la evidencia actual, evaluar las consecuencias de estas deficiencias y hacer recomendaciones para la investigación futura para hacer frente a estas deficiencias.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (The Cochrane Library, segundo trimestre de 2010), MEDLINE (desde 1950), EMBASE (desde 1980), la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (CDSR) y la Base de Datos Resúmenes de Revisiones de Efectos (DARE). También se realizaron búsquedas manuales en las actas del congreso de la American College of Rheumatology (ACR) y la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) (2008 a 2009) y se verificaron las páginas web de las agencias reguladoras de los eventos adversos, etiquetas y advertencias.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Ensayos controlados aleatorios y estudios no aleatorios que comparaban la seguridad de metotrexato en monoterapia con metotrexato con AINEs concurrentes, como la aspirina o el paracetamol, o ambos, en las personas con artritis inflamatoria.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Dos revisores evaluaron de forma independiente los resultados de la búsqueda, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos.

RESULTADOS PRINCIPALES:

Diecisiete publicaciones fuera de los 8681 estudios identificados se incluyeron en la revisión, todos los cuales incluyen las personas con artritis reumatoide con diversos AINE, incluyendo la aspirina. No hubo estudios identificados en busca de otras formas de artritis inflamatoria.Para los AINE, 13 se incluyeron estudios que utilizan AINEs concurrentes, de los cuales nueve estudios examinaron los AINE no especificados. El número medio de participantes fue de 150,4 (rango 19 a 315), la duración media de 2.182,9 (rango de 183 a 5.490) días, a pesar de la duración del estudio no fue siempre claramente definida, y los estudios eran sobre todo de baja a moderada calidad. Dos de estos estudios informaron no hay evidencia de mayor riesgo de metotrexato inducida por la enfermedad pulmonar, un estudio evaluó el efecto de los AINE concurrentes en la función renal y no encontró ningún efecto adverso, un estudio ha identificado ningún efecto adverso sobre la función del hígado, tres estudios demostraron ningún aumento en retirada de metotrexato, y un estudio no mostró ningún aumento en todos los eventos adversos, incluidas las principales reacciones tóxicas. Sin embargo, trombocitopenia transitoria se demostró en un estudio, especialmente cuando los AINE fueron tomadas en el día de la semana lo mismo que el metotrexato. Este estudio fue un estudio retrospectivo que involucró a un número reducido y sólo fue de calidad moderada, estos hallazgos no se han reproducido desde entonces.Cuatro estudios observaron que determinados AINE (etodolac, piroxicam, celecoxib y etoricoxib), con un número medio de participantes de 25,8 (rango 14 a 50) y la media de duración del estudio de 16,8 (rango 14 a 23) días. Estos estudios fueron principalmente de calidad moderada. Los estudios fueron principalmente los estudios de farmacocinética, sino también de los efectos adversos como resultados secundarios. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos de forma concomitante con piroxicam o etodolac, y sólo eventos adversos leves con celecoxib o etoricoxib, tales como náuseas y vómitos, y dolores de cabeza.Para la aspirina, los siete estudios proporcionaron datos sobre eventos adversos con el uso de la aspirina y el metotrexato. Estos estudios incluyeron un número medio de participantes de 100 (rango de 11 a 232), tuvo una duración media de 1325 (rango de 8 a 2928) día y eran principalmente de baja a moderada calidad. Dos de los estudios informó que no hubo evidencia de aumento del riesgo de metotrexato inducida por la enfermedad pulmonar y dos estudios no mostraron un aumento en todos los eventos adversos, incluyendo las principales reacciones tóxicas, sin embargo, ninguno de estos estudios se especifica la dosis de aspirina que se utilizó. Un estudio demostró que la aspirina concurrente afectada la función del hígado en una dosis media de 6,84 comprimidos de aspirina al día, que es una dosis diaria posible de 2,1 g suponiendo que 300 tabletas de aspirina mg se les dio. Otro estudio describe un descenso parcialmente reversibles en la función renal con 2 g diarios de aspirina. Un estudio informó que no hubo aumento de los eventos adversos con 975 aspirinas g al día, sin embargo, la duración del estudio fue tan sólo una semana.Para el paracetamol, no se identificaron estudios para la inclusión.

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

En el tratamiento de la artritis reumatoide, el uso concomitante de AINE con metotrexato parece ser seguro proporcionado un adecuado seguimiento se lleva a cabo. El uso de anticuerpos anti-inflamatorios dosis de aspirina debe ser evitado.