Rituximab (B-cell depleting antibody) associated lung injury (RALI): a pediatric case and systematic review of the literature.

La toxicidad pulmonar de inicio tardío es una complicación rara de la terapia con anticuerpos que agotan los linfocitos B y ha sido casi exclusivamente reportada en pacientes ancianos con neoplasias malignas de células B.

OBJETIVOS:

Describir a un paciente pediátrico con lesión pulmonar asociada al rituximab (RALI), analizar sistemáticamente informes previos de complicaciones pulmonares y resumir características clínico-patológicas comunes, tratamiento y resultado.

RESULTADOS:

Un adolescente con glomerulosclerosis segmentaria focal (FSGS) presentó disnea progresiva, fiebre, hipoxemia y fatiga 18 días después de completar un segundo ciclo de infusiones de rituximab para el síndrome nefrótico dependiente de inhibidores de la calcineurina. Los síntomas respiratorios comenzaron mientras que él recibió la dosis alta prednisone para la proteinuria persistente. Los infiltrados bilaterales difusos de vidrio triturado correspondían a la presencia de células inflamatorias en el líquido de lavado broncoalveolar. Se administró tratamiento antibiótico empírico, incluyendo claritromicina, pero el tratamiento microbiológico siguió siendo negativo. Las concentraciones séricas de IgE, C3 y C4 eran normales. Se recuperó en las 3 semanas posteriores al inicio. Revisamos sistemáticamente 23 informes que describían 30 casos adicionales de enfermedad pulmonar asociada al rituximab. Veintiocho pacientes habían recibido rituximab para neoplasias malignas de células B, uno para enfermedad de injerto contra huésped y otro para trombocitopenia inmune. La mediana de edad fue de 64 años (rango intercuartílico [IQR] 58-69 años). El 71% recibió quimioterapia concomitante. El tiempo de inicio de la última dosis de rituximab fue de 14 días (IQR 11-22 días). Once de 31 pacientes requirieron ventilación mecánica y 9 murieron (29%). La ventilación fue un predictor significativo del resultado fatal (odds ratio 46,7, intervalo de confianza 9,5-229,9). La terapia con glucocorticoides de dosis alta no mejoró la supervivencia ni previno la enfermedad pulmonar grave o la muerte.

CONCLUSIONES:

Con el uso creciente de rituximab para nuevas indicaciones, se espera que surjan casos adicionales de RALI que afectan a grupos de edad más jóvenes. La ventilación mecánica predice resultados pobres. Los glucocorticoides pueden no ser protectores.