Risk of serious infections with immunosuppressive drugs and glucocorticoids for lupus nephritis: a systematic review and network meta-analysis.

Antecedentes: Realizar una revisión sistemática y un meta-análisis de red (NMA) para comparar el riesgo de infecciones graves con medicamentos inmunosupresores y glucocorticoides en la nefritis lúpica.

MÉTODOS:

Un bibliotecario capacitado realizó dos búsquedas: (1) PubMed para todos los ensayos de nefritis lúpica desde las fechas finales para la revisión sistemática de las pautas de tratamiento para la nefritis del lupus del Colegio Americano de Reumatología 2012 (ACR) y la Revisión Sistemática Cochrane de 2012 sobre los tratamientos para el lupus Nefritis, hasta septiembre de 2013; Y (2) PubMed y SCOPUS para todos los ensayos de lupus (excluyendo la nefritis lúpica) desde el inicio hasta febrero de 2014, para obtener ensayos adicionales para los daños en cualquier paciente de lupus. La búsqueda se actualizó a mayo de 2016. Se realizaron duplicados de la revisión del título / resumen y duplicado de datos por dos autores independientes para todos los estudios elegibles, incluidos los estudios resumidos para las pautas de tratamiento de la nefritis del lupus ACR 2012 y la Revisión Cochrane de 2012 sobre tratamientos de nefritis lúpica . Se realizó una revisión sistemática y una NMA Bayesiana, incluyendo ensayos controlados aleatorios (ECA) de fármacos inmunosupresores o glucocorticoides en pacientes con nefritis lúpica que evaluaron el riesgo de infección grave. Los métodos Monte Carlo de la cadena de Markov se usaron para modelar intervalos creíbles del 95% (CrI). Los análisis de sensibilidad examinaron la robustez de las estimaciones.

RESULTADOS:

Un total de 32 ECA con 2611 pacientes proporcionaron datos. Hubo 26 ensayos de dos brazos, cinco de tres brazos y uno de cuatro brazos. Se encontró que el tacrolimus se asoció con un riesgo significativamente menor de infecciones graves en comparación con glucocorticoides, ciclofosfamida (CYC), micofenolato mofetil (MMF) y azatioprina (AZA) con odds ratios (95% CrI) de 0,33 (0,12-0,88), 0,37 (0,15-0,87), 0,340 (0,18 - 0,81) y 0,32 (0,12 - 0,81), respectivamente. Por el contrario, CYC dosis baja (LD), CYC dosis alta (HD), y glucocorticoides HD se asociaron con probabilidades más altas de infecciones graves en comparación con tacrolimus, que van desde 4,84 a 12,83. También se encontró que el MMF seguido de AZA (MMF-AZA) se asoció con un riesgo significativamente menor de infecciones graves en comparación con los glucocorticoides de CYC LD, CYC HD, CYC-AZA o HD con relaciones de probabilidad (IC del 95%) de 0,09 -0,76), 0,07 (0,01 - 0,54), 0,14 (0,02 - 0,71) y 0,03 (0,00 - 0,56), respectivamente. Las estimaciones fueron similares a los meta-análisis par-wise. Análisis de sensibilidad que variaron la estimación (odds ratio versus odds ratio de Peto), método (modelo de efectos aleatorios vs. efectos fijos), datos (sepsis vs datos de infección grave, exclusión de estudios observacionales), grupo de tratamiento (CYC y CYC HD combinados Grupo de tratamiento vs separado), hizo poca / ninguna diferencia a estas estimaciones. Conclusiones: La combinación de tacrolimus y MMF-AZA se asoció con menor riesgo de infecciones graves en comparación con otros fármacos inmunosupresores o glucocorticoides para la nefritis lúpica. En combinación con datos comparativos de eficacia, estos datos pueden ayudar a los pacientes a tomar decisiones informadas sobre las opciones de tratamiento para la nefritis lúpica.

PROSPERO REGISTRO:

CRD42016032965.