Adjustment of therapy in rheumatoid arthritis on the basis of achievement of stable low disease activity with adalimumab plus methotrexate or methotrexate alone: the randomised controlled OPTIMA trial.

ANTECEDENTES:

Los agentes biológicos ofrecen un buen control de la artritis reumatoide, pero los beneficios a largo plazo para lograr una baja actividad de la enfermedad con un agente biológico más metotrexato o metotrexato solo no son claros. El ensayo OPTIMA evaluado diferentes estrategias de ajuste del tratamiento en pacientes con artritis reumatoide temprana alcanzar (o no) actividad de la enfermedad bajo estable con adalimumab más metotrexato o la monoterapia con metotrexato.

MÉTODOS:

Este estudio se realizó en 161 sitios en todo el mundo. Los pacientes con temprana (<1 año de duración) artritis reumatoide ingenuo metotrexato fueron asignados al azar (por el sistema de respuesta de voz interactiva, en una proporción de 1: 1, el tamaño de bloque de cuatro) a adalimumab (40 mg cada dos semanas) más metotrexato (inician a las 7 · 5 mg / semana, aumentó en un 2 · 5 mg cada 1-2 semanas hasta una dosis máxima semanal de 20 mg por semana 8) o placebo más metotrexato durante 26 semanas (período 1). Los pacientes en el grupo de adalimumab más metotrexato que completó el período 1 y alcanzó la meta estable de baja actividad de la enfermedad (28-conjunta actividad de la enfermedad puntuación con la proteína C reactiva [DAS28] <3 · 2 en las semanas 22 y 26) fueron asignados al azar a adalimumab de continuación o adalimumab-retirada durante otras 52 semanas (período 2). Los pacientes que alcanzaron la meta con metotrexato inicial continuaron metotrexato en monoterapia. Respondedores inadecuadas se ofrecieron adalimumab más metotrexato. Todos los pacientes y los investigadores estaban cegados a la asignación del tratamiento en el período 1. Durante el periodo 2, reasignación de tratamiento de pacientes que alcanzaron el objetivo fue enmascarado para los pacientes y los investigadores; pacientes que no alcanzaron el objetivo permanecieron enmascarados para la asignación al azar original, pero eran conscientes de la cesión subsiguiente. El objetivo primario fue una medida compuesta de DAS28 inferior a 3 · 2 en la semana 78 y no progresión radiológica desde el inicio hasta la semana 78, en comparación entre adalimumab-continuación y metotrexato en monoterapia. Los eventos adversos fueron monitoreados durante todo el período 2. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00420927.

RESULTADOS:

El estudio se realizó entre el 28 de diciembre 2006 y 03 de agosto de 2010. Los 1.636 pacientes fueron evaluados y 1032 se asignaron al azar en el período 1 (515 a adalimumab más metotrexato; 517 a placebo más metotrexato). 466 pacientes en el grupo de adalimumab más metotrexato completaron periodo 1; 207 alcanzaron el objetivo de baja actividad de la enfermedad estable, de los cuales 105 fueron rerandomised al adalimumab de continuación. 460 pacientes del grupo de placebo más metotrexato completaron periodo 1; 112 alcanzaron la meta baja actividad de la enfermedad estable y continuado con metotrexato en monoterapia. 73 de 105 (70%) de los pacientes en el grupo de adalimumab de continuación y 61 de 112 (54%) de los pacientes en el grupo de metotrexato en monoterapia alcanzaron la variable principal en la semana 78 (diferencia media del 15% [IC 95% 2-28%] , p = 0 · 0225). Los pacientes que alcanzaron el objetivo de baja actividad de la enfermedad estable en adalimumab más metotrexato que se retiró adalimumab mayormente mantenido sus buenas respuestas. En total, 706 de 926 pacientes en el periodo 2 tuvieron un evento adverso, de los cuales 82 se consideraron graves; Sin embargo, la distribución de los eventos adversos no fue diferente entre los grupos.

INTERPRETACIÓN:

El tratamiento a un objetivo estable baja actividad de la enfermedad dio lugar a mejores resultados clínicos, funcionales y estructurales, tanto con adalimumab-continuación y metotrexato en monoterapia. Sin embargo, una mayor proporción de pacientes tratados con adalimumab más metotrexato inicial logró el objetivo de baja actividad de la enfermedad en comparación con aquellos tratados inicialmente con metotrexato solo. Los resultados fueron muy similar si adalimumab se continuó o retirada en los pacientes que respondieron inicialmente a adalimumab más metotrexato.

FINANCIACIÓN:

Abbvie.