Safety profile and clinical activity of sifalimumab, a fully human anti-interferon [alpha] monoclonal antibody, in systemic lupus erythematosus: a phase I, multicentre, double-blind randomised study.

ANTECEDENTES:

tipo I interferones (IFN) parecen jugar un papel central en la patogénesis de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico (LES), lo que los posibles objetivos terapéuticos.

MÉTODOS:

Perfil de seguridad, farmacocinética, la inmunogenicidad, la farmacodinamia y la actividad clínica de sifalimumab, un anticuerpo monoclonal anti-IFNa, fueron evaluados en una fase I, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dosis escalada con una extensión abierta en adultos con SLE moderadamente activa.
Sujetos: recibieron una dosis intravenosa de sifalimumab (n = 33 cegado fase, 0,3, 1, 3, 10 o 30 mg / kg; n = 17 open-label, 1, 3, 10 o 30 mg / kg) o placebo (n = 17). Cada fase duró 84 días.

RESULTADOS:

Los eventos adversos (EA) fueron similares entre los grupos; aproximadamente el 97% de los EA fueron de grado 1 o 2. Todos los de grado 3 y 4 AA y todos los acontecimientos adversos graves (2 placebo, 1 sifalimumab) se consideraron no relacionados con el fármaco del estudio. No se observó aumento de las infecciones virales o reactivación. Sifalimumab causó inhibición dependiente de la dosis de tipo I mRNAs inducidos por IFN (IFN de tipo I firma) en la sangre entera y los cambios correspondientes en las proteínas relacionadas en la piel afectada. Los análisis exploratorios mostraron tendencias consistentes hacia la mejora de la actividad de la enfermedad en sifalimumab tratados comparados con pacientes tratados con placebo. Una menor proporción de sujetos sifalimumab tratados necesarios tratamientos inmunosupresores nuevos o mayores (12% vs 41%; p = 0,03) y tenían menos llamaradas Lupus Eritematoso Sistémico Índice de Actividad de la Enfermedad (3% vs 29%; p = 0,014).

CONCLUSIONES:

Sifalimumab tuvo un perfil de seguridad que soporta un mayor desarrollo clínico. Este ensayo demostró que la sobreexpresión de IFN de tipo I firma en SLE está al menos en parte impulsado por IFNa, y análisis exploratorios sugieren que la inhibición IFNa puede estar asociada con un beneficio clínico en el LES. Número de registro de prueba NCT00299819.