Eosinophilic esophagitis in adults is associated with IgG4 and not mediated by IgE.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS:

La esofagitis eosinofílica generalmente es provocada por los alimentos, por mecanismos poco claros. Se evaluaron los papeles de IgE e IgG4 en el desarrollo de la esofagitis eosinofílica.
Métodos: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego ensayo prospectivo, controlado por placebo, de los adultos con esofagitis eosinofílica dado un anticuerpo contra IgE (omalizumab, n = 16) o placebo (n = 14) cada 2-4 semanas durante 16 semanas, basado en el peso y el suero nivel de IgE. Se realizó endoscopia, se recogieron muestras de biopsia esofágica, y los síntomas se evaluaron al inicio y a las 16 semanas. Número máximo de campo de eosinófilos / alta potencia se determinaron. Los homogeneizados de las muestras de biopsia esofágica de 11 sujetos con esofagitis eosinofílica y 8 sin (controles) fueron evaluados para subclases IgM, IgA e IgG. En un análisis retrospectivo, se realizó un análisis de inmunofluorescencia de IgG4 en los tejidos del esófago fijos de 2 pacientes con esofagitis eosinofílica que fueron sometidos a esofagectomía y 47 autopsias consecutivas (controles). También se realizó el análisis de inmunofluorescencia de IgG4 en muestras de biopsia de la mucosa esofágica de 24 sujetos con esofagitis eosinofílica y 9 sin (controles). Por último, los sueros se obtuvieron de 15 pacientes con esofagitis eosinofílica y de 41 sin (controles), y se ensayó para IgG4 total y el reactivo de comida.

RESULTADOS:

El omalizumab no alteraron los síntomas de la esofagitis o eosinófilos recuentos eosinófilos en muestras de biopsia en comparación con el placebo. Los homogeneizados de tejidos de esófago de pacientes con esofagitis eosinofílica tuvieron un incremento de 45 veces en la IgG4 en comparación con los controles (P <3 × 10 (-5)), pero no hay un aumento significativo en otras subclases de IgG, IgM, o IgA. Depósitos estromales Escasos se asemejan a los complejos inmunes se encontraron en 2 de 5 esofagitis eosinofílica biopsias basadas en el análisis ultraestructural. Muestras esofagectomía de 2 pacientes con esofagitis eosinofílica contenían campo de alta potencia 180 y 300 células plasmáticas IgG4 / máxima, principalmente en la lámina propia de profundidad; estos niveles fueron mayores que en los tejidos de los controles. Fibrosis esencialmente era exclusivo de la lámina propia. IgG4 extracelular Granular se detectó en muestras de biopsia de 21 de 24 pacientes con esofagitis eosinofílica, pero en ninguno de los especímenes de 9 controles (P = 6 × 10 (-6)). El nivel sérico total de IgG4 aumentó sólo ligeramente en pacientes con esofagitis eosinofílica, en comparación con los controles. Los sujetos con esofagitis eosinofílica habían aumentado los niveles séricos de IgG4 que reaccionaron con leche, trigo, huevo y frutos secos-los 4 alimentos que más comúnmente desencadenan esta enfermedad (P ≤ 3 × 10 (-4) para cada comida).

CONCLUSIONES:

En un ensayo prospectivo, omalizumab no redujeron los síntomas de la esofagitis eosinofílica o eosinófilos tejido en comparación con el placebo. Este hallazgo, junto con los depósitos observados granulares de IgG4, abundantes células plasmáticas que contiene IgG4, y los niveles séricos de IgG4 reactiva a alimentos específicos, indican que, en los adultos, la esofagitis eosinofílica es IgG4-asociado, y no una alergia inducida por IgE. Número ClinicalTrials.gov: NCT 00123630.