Decreases in ovarian cytochrome P450c17 alpha activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome.

ANTECEDENTES:

La resistencia a la insulina y el aumento de citocromo ovario actividad alfa P450c17 son dos características del síndrome de ovario poliquístico. P450c17 alfa, que está implicado en la biosíntesis de andrógenos, tiene ambas actividades 17 alfa-hidroxilasa y 17,20-liasa. la actividad de esta enzima da lugar a la conversión exagerada de la progesterona a 17 alfa-hidroxiprogesterona incrementa en respuesta a la estimulación por gonadotropina. La hipótesis de que la hiperinsulinemia estimula la actividad alfa de ovario P450c17.
Métodos: Medimos suero en ayunas concentraciones de esteroides y la respuesta de suero de 17 alfa-hidroxiprogesterona al leuprolide, un liberadora de gonadotropina agonista de la hormona, y realizó pruebas de tolerancia a la glucosa por vía oral antes y después de la administración oral de metformina (500 mg tres veces al día) o placebo durante cuatro a ocho semanas en 24 mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico.

RESULTADOS:

En el 11 mujeres metformina, la media (+/- SE) área bajo la curva de insulina en suero después de la administración oral de glucosa disminuyó de 9303 +/- 1603 a 4.982 +/- 911 microU por mililitro por minuto (56 +/- 10 a 30 +/- 6 nmol por litro por minuto) (P = 0,004). Esta disminución se asoció con una reducción en el suero 17 concentración de alfa-hidroxiprogesterona basal de 135 +/- 21 a 66 +/- 7 ng por decilitro (4,1 +/- 0,6 a 2,0 +/- 0,2 nmol por litro) (P = 0,01) y una reducción en el suero pico de leuprolida estimulada concentración 17 alfa-hidroxiprogesterona de 455 +/- 54 a 281 +/- 52 ng por decilitro (13.7 +/- 1.6 a 8.5 +/- 1.6 nmol por litro) (P = 0,01). Los valores de suero de 17 alfa-hidroxiprogesterona aumentaron ligeramente en el grupo placebo. En el grupo de metformina, la concentración basal de la hormona luteinizante sérica disminuyó de 8,5 +/- 2.2 a 2.8 +/- 0.5 mlU por mililitro (P = 0,01), la concentración sérica de testosterona libre se redujo de 0,34 +/- 0,07 hasta 0,19 +/- 0,05 ng por decilitro (12 +/- 3 a 7 +/- 2 pmol por litro) (P = 0,009), y la concentración de globulina sexo suero de unión a hormonas aumentó de 0,8 +/- 0,2 a 2,3 +/- 0,6 microgramo por decilitro (29 +/- 7 y los 80 +/- 21 nmol por litro) (P <0,001). Ninguno de estos valores cambió significativamente en el grupo placebo.
Conclusiones: En las mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico, la disminución de las concentraciones séricas de insulina con metformina reduce citocromo ovario actividad alfa P450c17 y aminora el hiperandrogenismo.