OBJETIVO: Se evaluó la evolución a largo plazo de los pacientes incluidos en el CCG-3891, un estudio del neuroblastoma de alto riesgo en los que los pacientes fueron asignados al azar para someterse a un trasplante de médula ósea autóloga purgada (TMO) o para recibir la quimioterapia y el tratamiento posterior con 13 - ácido cis-retinoico (cis-RA). Pacientes y métodos: Los pacientes recibieron la misma quimioterapia de inducción, con asignación aleatoria (N = 379) para la consolidación con quimioterapia ablativa, la irradiación de todo el cuerpo, y ABMT con tres ciclos de quimioterapia intensiva. Los pacientes que completaron la consolidación sin progresión de la enfermedad fueron asignados al azar a recibir ninguna otra terapia o cis-RA durante 6 meses. RESULTADOS: La supervivencia libre de eventos (EFS) de los pacientes asignados al azar a ABMT fue significativamente mayor que los asignados al azar a quimioterapia, la SSC a 5 años (media + / - SE) fue de 30% + / - 4% frente al 19% + / - 3%, respectivamente (P = 0,04). Los SSC a 5 años (42% + / - 5% v 31% + / - 5%) a partir del momento de la segunda asignación aleatoria fue mayor para el cis-RA que para ninguna otra terapia, aunque no fue significativa. La supervivencia global (OS) fue significativamente mayor para cada asignación al azar por una prueba del registro (-log (.)) Transformación de la supervivencia estima a los 5 años (P <0,01). La SG a los 5 años a partir de la segunda asignación aleatoria de los pacientes que se sometieron a ambas tareas al azar y que fueron asignados a ABMT / cis-RA fue del 59% + / - 8%, para ABMT / no cis-RA, fue del 41% + / - 7%; para continuar con la quimioterapia / cis-RA, que era 38% + / - 7%, y para la quimioterapia / sin cis-RA, que era 36% + / - 7%. CONCLUSIÓN: el tratamiento mieloablativo como resultado el rescate de células hematopoyéticas en mucho mejores SSC a 5 años y la SG que la quimioterapia no mieloablativo, cis-RA da después de la consolidación de los resultados de forma independiente en una mejora significativa del sistema operativo.
ANTECEDENTES: Los componentes de la terapia requeridos para los pacientes con características Etapa INSS 3 neuroblastoma de alto riesgo siguen siendo controvertidas.
PROCEDIMIENTO: Un diseño de cohorte retrospectivo se utilizó para determinar si la quimiorradioterapia intensiva con rescate de purgado de médula ósea autólogo (TMO) y / o ácido 13-cis-retinoico mejoró (13-cis-RA) resultado para los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que no era metastásica a sitios distantes. Se identificaron 72 pacientes con etapa INSS 3 neuroblastoma matriculados entre 1991 y 1996 en el estudio aleatorizado de fase 3 CCG-3891. Los pacientes fueron analizados en una base de intención de tratar mediante una prueba de log-rank.
RESULTADOS: La supervivencia a 5 años libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG) las tasas para los pacientes con la etapa 3 del neuroblastoma fueron 55 +/- 6% y 59 +/- 6%, respectivamente (n = 72). Los pacientes asignados al azar a ABMT (n = 20) tenían SSC a 5 años de 65 +/- 11% y el OS de 65 +/- 11% en comparación con 41 +/- 11 (P = 0,21) y 46 +/- 11% ( P = 0,23) en los pacientes asignados al azar a CC (n = 23), respectivamente. Los pacientes asignados al azar a 13-cis-RA (n = 23) tenían SSC a 5 años de 70 +/- 10% y el OS de 78 +/- 9% en comparación con 63 +/- 12% (p = 0,67) y el 67 + / - 12% (P = 0,55) para los que no recibieron terapia adicional (n = 16), respectivamente. Los pacientes asignados al azar a dos ABMT y 13-cis-RA (n = 6) tuvieron una SSC a 5 años de 80 +/- 11% y el sistema operativo del 100%.
CONCLUSIÓN: Los pacientes con alto riesgo Etapa 3 neuroblastoma tienen un mal pronóstico en general a pesar de la quimiorradioterapia agresivo. Se necesitan más estudios para determinar si la consolidación mieloablativa seguida de la terapia de mantenimiento 13-cis-RA estadísticamente significativa mejora el resultado.
PROPÓSITO: La supervivencia a largo plazo de los niños entre los 12 años y 24 meses con la etapa 4 del neuroblastoma y MYCN no amplificado (MYCN-NA) no se ha definido previamente.
Pacientes y métodos de supervivencia para pacientes con neuroblastoma estadio 4 MYCN-NA matriculados en Cancer Group (CCG) protocolos para niños 321P2 (1986 a 1991) y 3891 (1991 a 1996) se analizó. El tratamiento consistió en la quimioterapia de inducción con un fármaco alquilante intensivo con o sin trasplante de médula ósea autóloga (ABMT) con o sin ácido 13 cis-retinoico. La supervivencia se analizó por estratos de edad inferior a 12, 12 a 18, 18 a 24, y más de 24 meses al momento del diagnóstico. Los pacientes menores de 12 meses fueron tratados en el protocolo CCG intensidad moderada 3881.
RESULTADOS: Cuarenta y tres pacientes con enfermedad MYCN-NA etapa 4 matriculados en CCG-321P2 (n = 17) o CCG-3891 (n = 26) tenían entre 12 y 24 meses de edad al momento del diagnóstico. Tras una mediana de seguimiento de 94 meses (rango, 4-140 meses), la de 6 años de supervivencia sin complicaciones (SSC) para el grupo de edad de 12 a 18 meses fue superior a la del 18 a 24 grupo de edad mes (74% +/- 8% v 31% +/- 12%; P = 0,008). La EFS para niños mayores de 24 meses con la etapa 4 MYCN-NA neuroblastoma fue del 23% +/- 3%, y para los niños menores de 12 meses fue del 92% +/- 3%.
CONCLUSIÓN: Los niños diagnosticados con la etapa 4 MYCN-NA neuroblastoma en el segundo año de vida forman un grupo de transición entre los lactantes y los niños mayores en términos de pronóstico. Los pacientes entre 12 y 18 meses de edad tienen significativamente mejor supervivencia a largo plazo que la de los niños mayores tratados con quimioterapia intensiva con o sin ABMT. Estos pacientes pueden no beneficiarse de la intensificación de la terapia adicional más allá de la proporcionada en ensayos clínicos anteriores y pueden incluso mantener esta alta tasa de supervivencia con menos de terapia intensiva.
OBJETIVO: Evaluar el efecto de la radioterapia local administrada a sitios de la enfermedad primaria en niños con neuroblastoma de alto riesgo.
MATERIAL Y MÉTODOS: Un total de 539 pacientes elegibles fueron introducidos en el protocolo CCG-3891, que consta de la quimioterapia, la cirugía primaria, y 10 Gy de radioterapia de haz externo (RHE) para la enfermedad residual macroscópica, seguida de la asignación aleatoria a la quimioterapia de continuación (CC ) o el trasplante autólogo de médula ósea (TMO). Pacientes ABMT recibieron irradiación corporal total (TBI).
RESULTADOS: Estimación de la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global a los 5 años fueron del 25% +/- 2% y 35% +/- 2%, respectivamente. 5 años las tasas de recidiva locorregional estimados fueron 51% +/- 5% y 33% +/- 7% para CC y los pacientes ABMT (p = 0,004). Para los pacientes que recibieron 10 Gy de radioterapia externa a la primaria, la adición de 10 Gy de TBI y ABMT redujo la recidiva local en comparación con CC (22% +/- 12% y 52% +/- 8%, p = 0,022). RHE no aumentó la toxicidad aguda, a excepción de un aumento de la administración de nutrición parenteral total.
CONCLUSIONES: En combinación con radioterapia externa al sitio del tumor primario, la adición de 10 Gy de TBI como un componente de altas dosis de quimioterapia con ABMT mejorar el control local en comparación con CC sin TBI. Los resultados sugieren una relación dosis-respuesta para RHE local. Toxicidad a corto plazo de la radioterapia externa local es limitada.
OBJETIVO: Determinar la importancia pronóstica independiente de 1p36 pérdida de heterocigosidad (LOH) en un grupo representativo de pacientes con neuroblastoma.
Pacientes y métodos: muestras de tumor de diagnóstico de 238 pacientes registrados en la fase III de ensayos clínicos del Grupo de Cáncer más recientes Niños se analizaron para LOH con 13 marcadores polimórficos microsatélites que abarcan el cromosoma 1p36 banda. Estado alélica en 1p36 se correlacionó con otras variables de pronóstico y evolución de la enfermedad.
RESULTADOS: LOH en 1p36 se detectó en 83 (35%) de 238 neuroblastomas. Hubo una correlación de 1p36 LOH con la edad al momento del diagnóstico superior a 1 año (p = 0,026), la enfermedad metastásica (p <0,001), nivel de ferritina sérica elevada (P <0,001), histopatología desfavorable (p <0,001) y MYCN amplificación de oncogenes (P <0,001). LOH en 1p36 se asoció con disminución de la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG) probabilidades (P <0,0001). Para los 180 casos con una sola copia MYCN, 1p36 estado LOH fue altamente correlacionado con la disminución de la SSC (P = 0,0002), pero no la SG (P = 0,1212). Entrando 1p36 LOH en un modelo de regresión multivariante sugiere una tendencia hacia una asociación independiente con la disminución de la SSC (P = 0,0558), pero no con una disminución de la SG (P = 0,3687). Por otra parte, el estado alélica en 1p36 fue la única variable pronóstica que se asoció significativamente con la disminución de la SSC en pacientes con neuroblastoma de bajo riesgo (p = 0,0148).
CONCLUSIÓN: LOH en 1p36 se asocian de forma independiente con una disminución de la SSC, pero no OS, en pacientes con neuroblastoma. Determinación de 1p36 estado alélico puede ser útil para predecir los pacientes que neuroblastoma con características clínicas y biológicas de otro modo favorables son más propensos a tener progresión de la enfermedad.
ANTECEDENTES: Los niños con neuroblastoma de alto riesgo tienen un pronóstico desalentador. En este estudio, se evaluó si el tratamiento mieloablativo, en relación con el trasplante de médula ósea autólogo mejora la supervivencia libre de eventos en comparación con la quimioterapia sola, y si el tratamiento posterior con ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína) mejora aún más la supervivencia libre de eventos. MÉTODOS: Todos los pacientes fueron tratados con el mismo régimen inicial de quimioterapia, y los que no progresión de la enfermedad fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento continuado con quimioterapia mieloablativa, la irradiación corporal total, y el trasplante de médula ósea autóloga purgada de las células del neuroblastoma o para recibir tres ciclos de quimioterapia intensiva por sí solos. Todos los pacientes que completaron la terapia citotóxica sin progresión de la enfermedad fueron asignados aleatoriamente a recibir ninguna otra terapia o el tratamiento con 13-cis-retinoico durante seis meses. RESULTADOS: La media (+ /-SE), libre de eventos tasa de supervivencia a tres años después de la aleatorización primero fue significativamente mejor entre los 189 pacientes que fueron asignados a someterse a un trasplante que entre los 190 pacientes asignados a recibir la quimioterapia de continuación (34 + / -4 por ciento frente a 22 + / -4 por ciento, p = 0,034). El evento tasa de supervivencia libre tres años después de la segunda asignación aleatoria fue significativamente mejor entre los 130 pacientes que fueron asignados a recibir 13-cis-retinoico que entre los 128 pacientes asignados a recibir ninguna terapia adicional (46 + / -6 por ciento frente a 29 + / -5 por ciento, p = 0,027). Conclusiones: El tratamiento con terapia mieloablativa y trasplante autólogo de médula ósea mejora la supervivencia libre de eventos entre los niños con neuroblastoma de alto riesgo. Además, el tratamiento con ácido 13-cis-retinoico era beneficioso para los pacientes sin enfermedad progresiva cuando se administra después de la quimioterapia o el trasplante.
Se evaluó la evolución a largo plazo de los pacientes incluidos en el CCG-3891, un estudio del neuroblastoma de alto riesgo en los que los pacientes fueron asignados al azar para someterse a un trasplante de médula ósea autóloga purgada (TMO) o para recibir la quimioterapia y el tratamiento posterior con 13 - ácido cis-retinoico (cis-RA). Pacientes y métodos: Los pacientes recibieron la misma quimioterapia de inducción, con asignación aleatoria (N = 379) para la consolidación con quimioterapia ablativa, la irradiación de todo el cuerpo, y ABMT con tres ciclos de quimioterapia intensiva. Los pacientes que completaron la consolidación sin progresión de la enfermedad fueron asignados al azar a recibir ninguna otra terapia o cis-RA durante 6 meses.
RESULTADOS:
La supervivencia libre de eventos (EFS) de los pacientes asignados al azar a ABMT fue significativamente mayor que los asignados al azar a quimioterapia, la SSC a 5 años (media + / - SE) fue de 30% + / - 4% frente al 19% + / - 3%, respectivamente (P = 0,04). Los SSC a 5 años (42% + / - 5% v 31% + / - 5%) a partir del momento de la segunda asignación aleatoria fue mayor para el cis-RA que para ninguna otra terapia, aunque no fue significativa. La supervivencia global (OS) fue significativamente mayor para cada asignación al azar por una prueba del registro (-log (.)) Transformación de la supervivencia estima a los 5 años (P <0,01). La SG a los 5 años a partir de la segunda asignación aleatoria de los pacientes que se sometieron a ambas tareas al azar y que fueron asignados a ABMT / cis-RA fue del 59% + / - 8%, para ABMT / no cis-RA, fue del 41% + / - 7%; para continuar con la quimioterapia / cis-RA, que era 38% + / - 7%, y para la quimioterapia / sin cis-RA, que era 36% + / - 7%.
CONCLUSIÓN:
el tratamiento mieloablativo como resultado el rescate de células hematopoyéticas en mucho mejores SSC a 5 años y la SG que la quimioterapia no mieloablativo, cis-RA da después de la consolidación de los resultados de forma independiente en una mejora significativa del sistema operativo.
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
