Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials.

OBJETIVO:

Evaluar los efectos del selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y los inhibidores tradicionales no esteroides anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) sobre el riesgo de eventos vasculares.

DISEÑO:

Meta-análisis de los datos publicados y no publicados tabulares de los ensayos aleatorios, con estimación indirecta de los efectos de los AINE tradicionales.

FUENTES DE INFORMACIÓN:

MEDLINE y EMBASE (enero 1966 hasta abril 2005), Food and Drug Administración de los registros y datos en el archivo de Novartis, Pfizer y Merck.
Métodos de revisión: Los estudios elegibles eran ensayos aleatorios que incluyeron una comparación de un inhibidor selectivo de COX-2 versus placebo o un inhibidor selectivo de COX-2 en comparación con un AINE tradicional, de una duración mínima de cuatro semanas, con información sobre eventos vasculares graves (definidos como infarto de miocardio , accidente cerebrovascular o muerte de causa vascular). Investigadores individuales y los fabricantes proporcionan información sobre el número de pacientes asignados al azar, el número de eventos vasculares, y la persona a tiempo de seguimiento para cada grupo al azar.

RESULTADOS:

En comparación con placebo, la asignación a un inhibidor selectivo de COX-2 se asoció con un aumento del 42% respecto de la incidencia de eventos vasculares graves (1,2% / año v 0,9% / año; proporción de la tasa 1,42, 95% intervalo de confianza 1,13 a 1,78 , p = 0,003), sin heterogeneidad significativa entre los diferentes selectivos de la COX 2 inhibidores. Esto fue principalmente atribuible a un mayor riesgo de infarto de miocardio (0,6% / año v 0,3% / año; 1,86, 1,33 a 2,59, p = 0,0003), con poca diferencia de manifiesto en otros los resultados vasculares. Entre los ensayos de una duración mínima de un año (media 2,7 años), la proporción de la tasa de eventos vasculares fue de 1,45 (1,12 a 1,89, p = 0,005). En general, la incidencia de eventos vasculares graves fue similar entre un inhibidor selectivo de COX-2 y AINE tradicionales ninguna (1,0% / año v 0,9% / año; 1,16, 0,97 a 1,38, p = 0,1). Sin embargo, la heterogeneidad estadística (p = 0,001) se encontró entre los ensayos de un inhibidor selectivo de COX-2 en comparación con el naproxeno (1,57, 1,21 a 2,03) y de un inhibidor selectivo de COX-2 frente a AINEs diferentes de naproxeno (0,88, 0,69 a 1,12). El resumen de proporción de la tasa de eventos vasculares, en comparación con placebo, fue de 0,92 (0,67 a 1,26) para el naproxeno, 1.51 (0.96-2.37) para ibuprofeno y 1,63 (1,12 a 2,37) para el diclofenaco.

CONCLUSIONES:

Los inhibidores selectivos de la COX 2 se asocian con un aumento moderado del riesgo de eventos vasculares, como son los regímenes de altas dosis de ibuprofeno y el diclofenaco, el naproxeno, pero altas dosis no se asocia con tal exceso.