Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression.

OBJETIVO:

Los autores realizaron una revisión sistemática y meta-análisis de ketamina y otros antagonistas de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) en el tratamiento de la depresión mayor.
Se realizaron búsquedas en MEDLINE, PsycINFO y otras bases de datos para controlado con placebo, doble ciego, ensayos clínicos aleatorios de antagonistas de NMDA en el tratamiento de la depresión: método. Los resultados primarios fueron las tasas de respuesta al tratamiento y la remisión transitoria de los síntomas. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en la gravedad de la depresión de los síntomas y la frecuencia y gravedad de los efectos disociativos y psicotomiméticas. Los resultados para cada antagonista de NMDA se combinaron en los metanálisis, la presentación de informes odds ratios para los resultados dicotómicos y diferencias de medias estandarizadas para los resultados continuos.

RESULTADOS:

La ketamina (siete ensayos que abarca 147 participantes tratados con ketamina) producen una rápida, pero transitoria, el efecto antidepresivo, con odds ratios para la respuesta transitoria y la remisión de los síntomas a las 24 horas equivale a 9,87 (4,37 a 22,29) y 14,47 (2,67-78,49) , respectivamente, acompañados de breves efectos psicotomiméticas y disociativos. El aumento de la TEC ketamina (cinco ensayos que abarcan 89 participantes tratados con ketamina) redujo significativamente los síntomas depresivos después del tratamiento inicial (Hedges g = 0,933), pero no en la conclusión del curso de la TEC. Otros antagonistas de NMDA no lograron demostrar la eficacia consistentemente; Sin embargo, dos agonistas parciales en el sitio NMDA coagonista, d-cicloserina y rapastinel, reducen significativamente los síntomas depresivos y sin efectos psicotomiméticas o disociativos.
Conclusiones: La eficacia antidepresiva de la ketamina, y quizás D-cicloserina y rapastinel, es prometedor para futuras estrategias de glutamato-modulación; Sin embargo, la ineficacia de otros antagonistas de NMDA sugiere que todas las futuras avances dependerán de mejorar nuestra comprensión del mecanismo de ketamina de acción. La fugacidad de beneficio terapéutico de la ketamina, junto con su potencial para el abuso y la neurotoxicidad, sugieren que su uso en las órdenes de ajuste clínico precaución.