Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS:

El tolvaptán es un antagonista del receptor de vasopresina V2 que mejora la concentración sérica de sodio mediante el aumento de la excreción renal de agua sin solutos. Los datos específicos sobre la seguridad y eficacia de tolvaptán en pacientes con cirrosis e hiponatremia no se ha evaluado exclusivamente.

MÉTODOS:

Este subanálisis del estudio de niveles ascendentes de ensayos de tolvaptán examinaron pacientes cirróticos con hiponatremia que recibieron 15 mg de tolvaptán oral (n = 63; aumentaron a 30 o 60 mg si es necesario) o placebo (n = 57) una vez al día durante 30 días. Al inicio del estudio, el 44% tenían hiponatremia leve (sodio sérico 130-134 mmol / L), el 56% había marcado (sodio sérico <130 mmol / L) hiponatremia, el 85% tenían cirrosis por alcohol y / o hepatitis B / C, y 80% eran de Child-Pugh clase B / C.

RESULTADOS:

Tolvaptán fue eficaz en el aumento de sodio sérico. Zona media diaria bajo la curva para el sodio sérico fue significativamente mayor en el grupo de tolvaptan desde el inicio hasta el día 4 (p <0,0001) y el día 30 (p <0,0001). Esta superioridad se mantuvo después de la estratificación por hiponatremia línea de base (leve y marcado), estimó la tasa de filtración glomerular (≤ 60 ml / min y> 60 ml / min) los niveles de creatinina sérica, o (<1,5 mg / dl y ≥ 1,5 mg / dl) . La hiponatremia se repitió 7 días después de la suspensión del tolvaptán. La media de puntuación de los componentes mental del SF-12 encuesta de salud mejorado desde el inicio hasta el día 30 en el grupo de tolvaptán pero no el grupo placebo (4,68 frente a 0,08; p = 0,02). Los principales efectos secundarios debido a tolvaptán fueron boca seca y sed. El sangrado gastrointestinal ocurrió en 10% y 2% de los pacientes en el grupo de tolvaptán y placebo, respectivamente (p = 0,11). Las tasas de eventos adversos, retiros, y las muertes fueron similares en ambos grupos.

CONCLUSIONES:

Un mes de la mejora de los niveles de sodio en suero terapia tolvaptán y estado de salud reportado por el paciente en los pacientes cirróticos con hiponatremia. La hiponatremia reapareció en los pacientes tratados con tolvaptán después de la interrupción.