Induction of clinical remission followed by drug-free withdrawal with abatacept combination and monotherapy in early RA: results from the avert study over 18 months

ANTECEDENTES:

AVERT (Evaluación de Tratamiento Muy Temprano reumatoide arthirits) es un estudio de fase IIIb, aleatorizado, controlado con activo para evaluar la eficacia y seguridad de la administración subcutánea (SC) abatacept (ABA) en pts con AR temprana. Evaluar ABA + MTX o monoterapia ABA en la inducción de la remisión clínica a los 12 mess y luego mantenerla tras la rápida retirada de todo el tratamiento de la RA (biológicos, FARME, esteroides) en pts con AR temprana. Métodos, anti-CCP2 + pts MTX-naïve con AR temprana (sinovitis activa en ≥2 articulaciones para ≥8 semanas, DAS28 (PCR)> 3,2 y el inicio de los síntomas dentro de ≤2 años) fueron incluidos. Pts fueron aleatorizados a 12 mess de SC ABA semanal 125 mg + MTX, ABA 125 mg en monoterapia o MTX solo. Pts con DAS28 (PCR) <3,2 en el Mes 12 entró en un período de espera de 12 MTH con ningún tratamiento. Todos los pts con llamarada protocolo definido después Mes 15 podrían recibir abierto ABA + MTX. Los criterios de valoración principales compararon ABA + MTX y MTX solo en pts logrando DAS28 (PCR) <2,6 en (1) 12 mess y (2) dos 12 y 18 mess. ABA monoterapia también se evaluó.

RESULTADOS:

351 pts (n = 119, 116 y 116 pts en la ABA + MTX, ABA y brazos MTX, respectivamente) con AR temprana, enfermedad altamente activa y mal pronóstico (al inicio del estudio: media de duración de la AR de 0.56 años, media (DAS28 CRP) de 5.4, HAQ de 1,4 significa; 95,2% + RF y anti-CCP2 +) entraron en el estudio. A los 12 mess, 60,9, 42,5 y 45,2% alcanzado DAS28 (PCR) <2,6 (ABA + MTX, ABA y MTX, respectivamente). Odds ratio (OR; IC del 95%) para la ABA + MTX vs

MTX:

2,01 (1,18, 3,43) con p = 0,01 y para ABA vs

MTX:

0,92 (0,55, 1,57). En la mayoría de los puntos de tiempo, la eficacia en los signos y síntomas en el grupo de monoterapia ABA cayó entre las ABA + MTX y MTX brazos (Figura) basado en DAS28 (PCR), así como otras medidas. Tras la interrupción del tratamiento, la mayoría de los pts interrumpidas debido al aumento de actividad de la enfermedad (177/223; 79,4%). Precios de pts logrando DAS28 (PCR) <2,6 en ambos 12 y 18 mess fueron 14,8, 12,4 y 7,8% para ABA + MTX, ABA y MTX, respectivamente; OR (IC 95%) para ABA + MTX vs

MTX:

2,51 (1,02, 6,18), p = 0,045 y para ABA vs

MTX:

2,04 (0,81, 5,14). En un análisis post hoc, PTS que mantuvo DAS28 (PCR) <2,6 en tanto Mes 12 y 18 tienden a tener numéricamente menor media inicial duración de los síntomas, DAS28 (PCR), la puntuación de HAQ y DAS28 (PCR) <2,6 en el tiempo durante el tratamiento periodo en comparación con puntos que lograron solamente DAS28 (PCR) <2,6 a 12 mess. Más de 12 mess de tratamiento, el número (%) de los eventos adversos graves fue de 8 (6.7), 14 (12,1) y 9 (7,8) y el número (%) de infecciones graves fue de 1 (0.8), 4 (3.4) y 0 en el ABA + MTX, ABA y brazos MTX, respectivamente. Conclusiones: En este estudio, en pts con AR temprana de gran actividad con mal pronóstico, abatacept + MTX resultó en tasas significativamente más altas de remisión y de seguridad comparable vs MTX solo en 12 mess. En la mayoría de los puntos de tiempo, abatacept monoterapia fue más eficaz que MTX solo. Un número pequeño pero significativamente mayor de pacientes tratados con abatacept más MTX fueron capaces de mantener la remisión libre de drogas en comparación con MTX.