Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis.

ANTECEDENTES:

BG-12 (dimetilfumarato) ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias y citoprotectores en experimentos preclínicos y para dar lugar a una reducción significativa en la actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (RM) en una fase 2, controlado con placebo, realizado en pacientes con recidivante esclerosis múltiple remitente.
Métodos: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3 realizado en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir por vía oral BG-12 a una dosis de 240 mg dos veces al día, BG-12 a una dosis de 240 mg tres veces al día, o placebo. El punto final primario fue la proporción de pacientes que tuvieron una recaída a los 2 años. Otros puntos finales incluyeron la tasa anualizada de recaídas, el tiempo hasta la progresión confirmada de la discapacidad, y los hallazgos en la RM.

RESULTADOS:

La proporción estimada de pacientes que tuvieron una recaída fue significativamente menor en los dos BG-12 grupos que en el grupo placebo (27% con BG-12 dos veces al día y 26% con BG-12 vs. 46% tres veces al día con placebo , P <0,001 para ambas comparaciones). La tasa anual de recaídas a los 2 años era 0,17 en el grupo de dos veces al día BG-12 y 0,19 en el BG-12-grupo de tres veces al día, en comparación con 0,36 en el grupo de placebo, lo que representa reducciones relativas de 53% y 48% con la dos BG-12 regímenes, respectivamente (p <0,001 para la comparación de cada régimen de BG-12 con placebo). La proporción estimada de pacientes con progresión confirmada de la discapacidad fue del 16% en el grupo de dos veces al día BG-12, 18% en el grupo de BG-12 tres veces al día, y el 27% en el grupo placebo, con significativas reducciones del riesgo relativo de 38 % con BG-12 dos veces al día (p = 0,005) y un 34% con BG-12 tres veces al día (p = 0,01). BG-12 también redujo significativamente el número de lesiones realzadas con gadolinio y de nuevo o el agrandamiento de T (2) lesiones hiperintensas ponderadas (P <0,001 para la comparación de cada BG-12 régimen con placebo). Los eventos adversos asociados con BG-12 incluyen enrojecimiento y eventos gastrointestinales, como diarrea, náuseas y dolor abdominal superior, así como la disminución de los recuentos de linfocitos y los niveles de transaminasas hepáticas elevadas.
Conclusiones: En los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, ambos BG-12 regímenes, en comparación con el placebo, redujo significativamente la proporción de pacientes que tuvo una recaída, la tasa anual de recaídas, la tasa de progresión de la discapacidad, y el número de lesiones en MRI. (Financiado por Biogen Idec; DEFINE número ClinicalTrials.gov, NCT00420212.).