Effect of polysorbate 80 on oritavancin binding to plastic surfaces: implications for susceptibility testing.

Oritavancin, un lipoglicopéptido semisintético con actividad contra bacterias gram-positivas, tiene múltiples mecanismos de acción, incluyendo la inhibición de la síntesis de la pared celular y la perturbación del potencial de membrana. Directrices aprobadas para ensayos de CIM de microdilución caldo con dalbavancina, otro lipoglicopéptido, requieren la inclusión de 0,002% de polisorbato 80. Para investigar el impacto potencial de polisorbato 80 en ensayos de susceptibilidad oritavancina, cuantificamos la recuperación de [C (14)] oritavancina de placas de ensayo de sensibilidad con y sin polisorbato 80 y examinó el efecto de la presencia de polisorbato 80 en los países de ingresos medios oritavancina de 301 los aislados clínicos de los géneros Staphylococcus, Enterococcus y Streptococcus. En ausencia de polisorbato 80, [C (14)] oritavancina se perdió rápidamente de la solución en placas de ensayo de ensayo de susceptibilidad: 9% del fármaco de entrada se recuperó en caldo a 1 h cuando [C (14)] oritavancina se ensayó a 1 taza / ml. Además, se observaron proporcionalmente mayores pérdidas en concentraciones Oritavancin más bajos, lo que sugiere saturable unión de oritavancina a las superficies. La inclusión de 0,002% de polisorbato 80 o 2% de sangre de caballo lisada permitió la recuperación de 80 a 100% [C (14)] oritavancina en 24 h para todas las concentraciones de fármaco ensayadas. Concordantemente, MIC oritavancina (90) s para los aislamientos de estreptococos, tal como se determina en medio que contiene 2% de sangre de caballo lisada, eran idénticas con y sin polisorbato 80. En marcado contraste, el polisorbato 80 reduce la MIC oritavancina (90) s por 16 a 32 veces para los aislados clínicos de estafilococos y enterococos, que son típicamente cultivadas sin sangre. Los resultados presentados aquí proporcionan evidencia de que los datos de MIC para oritavancina en la literatura actual subestiman significativamente la potencia de oritavancina in vitro. Por otra parte, la combinación de los datos de MIC y [(14) C] estudios de recuperación oritavancina apoya la revisión del método de microdilución en caldo oritavancina incluir polisorbato 80 a lo largo del ensayo.