B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis.

ANTECEDENTES:

Hay evidencia creciente de que los linfocitos B están implicados en la patogenia de la esclerosis múltiple, y pueden ser una diana terapéutica. El rituximab, un anticuerpo monoclonal, se dirige selectivamente y destruye los linfocitos B CD20 +.

MÉTODOS:

En la fase 2, doble ciego, de 48 semanas de ensayo, que incluyó 104 pacientes con recaída-remisión de esclerosis múltiple, se asignó a 69 pacientes para recibir 1000 mg de rituximab intravenoso y 35 pacientes para recibir placebo en los días 1 y 15. El punto final primario fue el número total de lesiones realzadas con gadolinio detectados en imágenes de resonancia magnética del cerebro en las semanas 12, 16, 20 y 24. Los resultados clínicos fueron la seguridad, la proporción de pacientes que sufrieron recaídas, y la tasa anualizada de recaídas.

RESULTADOS:

En comparación con los pacientes que recibieron placebo, los pacientes que recibieron rituximab reducción en el número de total de lesiones realzadas con gadolinio en las semanas 12, 16, 20 y 24 (P <0,001) y del total de nuevas lesiones realzadas con gadolinio en el mismo período (P <0,001), estos resultados se mantuvieron durante 48 semanas (p <0,001). En comparación con los pacientes en el grupo placebo, la proporción de pacientes en el grupo de rituximab con recaídas se redujo significativamente en la semana 24 (14,5% vs 34,3%, P = 0,02) y la semana 48 (20,3% vs 40,0%, p = 0,04). Más pacientes en el grupo de rituximab que en el grupo placebo tuvieron eventos adversos dentro de 24 horas después de la primera perfusión, la mayoría de los cuales fueron de leves a moderados eventos, después de la segunda infusión, el número de eventos fueron similares en ambos grupos.

CONCLUSIONES:

Un solo curso de rituximab reduce las lesiones inflamatorias cerebrales y las recaídas clínicas durante 48 semanas. Este ensayo no fue diseñado para evaluar la seguridad a largo plazo o para detectar efectos adversos poco comunes. Los datos proporcionan evidencia de la participación de células B en la fisiopatología de recaída-remisión de esclerosis múltiple. (Número en ClinicalTrials.gov: NCT00097188 [ClinicalTrials.gov].). Copyright 2008 Massachusetts Medical Society.