Clinical pharmacokinetics of meropenem in pancreatic juice and site-specific pharmacodynamic target attainment against Gram-negative bacteria: dosing considerations.

FUNDAMENTO Y OBJETIVO:

Muy pocos estudios han puesto de manifiesto la dinámica de penetración de meropenem en el páncreas o el jugo pancreático en los seres humanos. Este estudio de la farmacocinética y la farmacodinámica clínicos de meropenem en el jugo pancreático humano se realizó para establecer una base para la validación de los regímenes de dosificación para las infecciones pancreáticas.
Métodos: Diez pacientes con drenaje naso-pancreática endoscópica recibieron 500 mg de meropenem lo largo de 0,5 h en perfusión intravenosa. La sangre venosa y muestras de jugo pancreático se recogieron después de la infusión de hasta 5,0 horas y se utilizan para obtener medidas de la concentración de meropenem. La probabilidad de alcanzar el objetivo farmacodinámico (40% del tiempo por encima de la concentración mínima inhibitoria [MIC]) en el jugo pancreático en contra de distribución de la CMI para los aislados clínicos de bacterias Gram-negativas se determinó usando una simulación de Monte Carlo.

RESULTADOS:

La concentración media máxima de meropenem en el jugo pancreático fue de 2,08 ± 0,94 mg / ml a 1,025 ± 0,18 h. La relación jugo / de plasma de páncreas fue 0,055 ± 0,028. Un 0,5-h infusión de 500 mg de meropenem cada 8 h logra una probabilidad del 99,4% de cumplimiento de metas contra Escherichia coli, 96,4% frente a especies de Klebsiella, 94,3% frente a especies de Enterobacter y 96,2% frente a especies de Proteus, pero sólo el 41,3% frente a Pseudomonas aeruginosa .

CONCLUSIÓN:

meropenem intravenoso muestra una baja penetrancia en el jugo pancreático. Sin embargo, un régimen de dosificación de 500 mg de meropenem (0,5-h de infusión) cada 8 h proporciona suficiente tiempo de exposición de drogas en el jugo pancreático en contra de los cuatro Gram-negativas las poblaciones de bacterias comunes.