La entrega sostenida de agentes neuroactivos se utiliza ampliamente en la neurociencia, pero plantea muchos desafíos técnicos. Es necesario suministrar el agente con alta precisión al tiempo que minimiza el trauma localizado y la inflamación. Además, la capacidad de personalizar el sistema para dar cabida a animales de diferentes especies y tamaños es deseable. Esta presentación en video demuestra la construcción de un sistema de infusión que puede ser instalado en cualquier animal de investigación en particular. El diámetro micro cánula de entrega es aproximadamente 10 veces más pequeño que la mayoría de las cánulas de infusión utilizados actualmente. Esto se traduce en una mayor precisión y trauma reducida a la región del cerebro que se estudia. La cánula de administración también puede ser esculpido para adaptarse al contorno de la superficie del cráneo del animal, permitiendo de ese modo el cierre de la incisión del cuero cabelludo cuidadosamente sobre el sistema de infusión, evitando la necesidad de un pedestal cráneo-montado, reduciendo el riesgo de infección, y asegurando una mayor nivel de confort para el animal. El sistema se ensambla en un entorno al aire libre y requiere que el investigador a la moda micropipetas de vidrio con una fuente de calor. Estos métodos de construcción requieren habilidades especiales que se adquieren mejor, si no en persona, utilizando la instrucción de vídeo.
ANTECEDENTES: En los estudios de fase II, irinotecán está activo en el cáncer colorrectal metastásico, pero el beneficio general no ha sido evaluada en un ensayo clínico aleatorizado.
MÉTODOS: Los pacientes con probada cáncer colorrectal metastásico, que había progresado en el plazo de 6 meses de tratamiento con fluorouracilo, fueron asignados aleatoriamente 300-350 mg/m2 de irinotecan cada 3 semanas con tratamiento de apoyo o atención de apoyo sola, en una proporción de 2:1.
RESULTADOS: 189 pacientes fueron asignados al cuidado de irinotecán y de apoyo y 90 atención de apoyo sola. La media de edad de los participantes fue de 58,8 años, 181 (65%) eran hombres y 98 (35%) eran mujeres. OMS estado de rendimiento fue de 0 en 79 (42%) pacientes, 1 en 77 (41%) pacientes, y 2 en 32 (17%) pacientes. Relacionados con el tumor, los síntomas estuvieron presentes en 134 (71%) de los pacientes y la pérdida de peso de más del 5% se observó en 15 (8%) pacientes. Con una mediana de seguimiento de 13 meses, la supervivencia global fue significativamente mejor en el grupo de irinotecán (p = 0,0001), con 1 año de 36,2% de supervivencia en el grupo de irinotecán frente al 13,8% en el grupo de apoyo y cuidado. El beneficio de supervivencia, ajustado por los factores de pronóstico en un análisis multivariado, se mantuvo significativa (p = 0,001). La supervivencia sin que se deteriore el rendimiento de estado (p = 0,0001), sin pérdida de peso de más del 5% (p = 0,018), y la supervivencia libre de dolor (p = 0,003) fueron significativamente mejores en los pacientes tratados con irinotecan. En un análisis de la calidad de vida, todas las diferencias significativas, excepto en la puntuación de la diarrea, se mostraron a favor del grupo de irinotecán.
INTERPRETACIÓN: Nuestro estudio muestra que a pesar de los efectos secundarios del tratamiento, los pacientes con cáncer colorrectal metastásico, y para quienes fluorouracilo ha fallado, tiene una mayor supervivencia, menor número de síntomas relacionados con el tumor, y una mejor calidad de vida durante el tratamiento con irinotecán más con la atención de apoyo sola.
OBJETIVO: Desde (HAI) quimioterapias pirimidina fluorados sistémicos y regionales ofrecen un beneficio de supervivencia similar en el tratamiento de las metástasis hepáticas colorrectales (CLM), hemos tratado de identificar su impacto en la calidad de vida (QoL), que puede ser un indicador útil de la preferencia de tratamiento.
Métodos: Se comparó la calidad de vida en 135 pacientes con LMC que gestiona el control de síntomas (n = 49 pacientes), fluorouracilo (5-FU) / ácido folínico (n = 35), o hepática arterial floxiridina (FUDR) (n = 51). Hemograma completo y pruebas de función hepática, Organización Mundial de la Salud (OMS) los criterios de toxicidad y calidad de vida (Rotterdam Symptom Checklist [RSC], el Sickness Impact Profile [SIP], y el Hospital Anxiety and Depression Scale [había]) se midieron mensualmente en todos los pacientes.
Resultados: La puntuación de ansiedad HAD, fue significativamente superior en el control de los síntomas en comparación con los pacientes de quimioterapia 1 mes después de la aleatorización. Hubo un aumento significativo en la puntuación física RSC (medidas repetidas, P = 0,05), y en las puntuaciones de dolor en la boca (P <0,01), boca seca (P <0,01), y las manos y los pies (P <hormigueo. 01) en la quimioterapia sistémica en comparación con el grupo control de síntomas. No se detectaron diferencias significativas (QoL medidas repetidas y Mann-Whitney U [UPM]) entre pacientes de control HAI y síntomas. Los pacientes de quimioterapia sistémica vivieron significativamente más tiempo (prueba de log-rank, P <0,0001) con anormal HAD ansiedad, puntajes boca dolor RSC psicosociales o RSC en comparación con los pacientes de HAI, pero no hubo diferencias de supervivencia general.
CONCLUSIÓN: La asignación al azar para el control de síntomas sólo se asoció con un aumento de la ansiedad. La calidad de vida con la quimioterapia sistémica se vio afectada por los efectos secundarios. HAI se asoció con una supervivencia similar a la quimioterapia sistémica, pero con una mejor calidad de vida sostenible.
ANTECEDENTES: La quimioterapia puede aliviar los síntomas relacionados con el tumor, puede mejorar la calidad de vida y prolongar la supervivencia en el cáncer gastrointestinal avanzado. El alcance de estas mejoras está claro a pesar del amplio uso de esta modalidad de tratamiento, y no existen estudios sobre el coste económico de la ganancia lograda en la cantidad y la calidad de vida por la quimioterapia.
Pacientes y métodos: entre enero de 1991 y mayo de 1992, 61 pacientes con cáncer inoperable (18 gástrica, pancreática o biliar 22 y 21 colorectal) fueron asignados al azar a quimioterapia primaria además de la mejor atención de apoyo o mejor cuidado de apoyo. La quimioterapia se le permitió en el último grupo, si las medidas de apoyo no consiguieron paliación. Todos los costos económicos de la atención médica se registraron prospectivamente, y se realizaron análisis de costo-efectividad marginal.
RESULTADOS: Más pacientes en el grupo de quimioterapia primaria (19/33, 58%) habían mejorado / alta calidad prolongado de la vida (QoL-paciente, la duración mínima de 4 meses) que en el grupo mejor cuidado de apoyo (8/28, 29%, p <0,05). La supervivencia global y la supervivencia ajustada a la calidad fue significativamente mayor en el grupo de quimioterapia primaria (mediana de 9 frente a 4 meses, p <0,05) y la mediana de 7 vs 2 meses, p <0,05, respectivamente). Cuando se analizaron por sitio del cáncer, la supervivencia se prolongó significativamente en pacientes con cáncer gástrico (mediana 10 vs 4 meses, p <0,02), pero no en colorrectales (mediana 12 vs 6 meses, p = 0,1) y los pacientes con cáncer pancreático-biliares ( mediana de 8 frente a 5 meses p = 0,8). El costo promedio de la atención médica fue de aproximadamente 50% mayor en el grupo de quimioterapia primaria, pero el costo promedio por día fue la misma en los dos grupos. Hospitalización representaron la mayor parte de los costos de ambos grupos. El costo marginal por año de vida ganado fue de 166.400 coronas suecas ($ 21,300) por año ganado ajustado por calidad de vida SEK 157.200 ($ 20.200), y por la calidad de vida de pacientes SEK 160.300 (20,600 dólares). Estos costos fueron menores para los pacientes con cáncer gástrico y colorrectal, y mucho más alto para los pacientes con cáncer pancreático-biliares.
Conclusiones: Los resultados de este estudio sugieren que la quimioterapia paliativa es coste-efectivo en pacientes con gástrico avanzado y el cáncer colorrectal. El conocimiento sobre la supervivencia y la calidad de los beneficios de vida todavía es limitada en pacientes que sufren de cáncer gástrico y pancreático-biliar.
ANTECEDENTES: La terapia Regional para las metástasis hepáticas colorrectales destinadas a prolongar la supervivencia no se ha probado completamente en un ensayo aleatorio con grupo control no tratados. Este estudio exploró la eficacia de la oclusión de la arteria hepática temporal seguido de la infusión intraportal de 5-fluorouracilo (5-FU) y el alopurinol oral, como moduladores bioquímicos en la prolongación de la supervivencia de los pacientes con metástasis hepáticas no resecables y no cáncer extrahepático.
MÉTODOS: Ochenta y cuatro pacientes fueron considerados para la asignación al azar, de los cuales 24 fueron excluidos en la laparotomía a causa del cáncer extrahepático (n = 17) o lesiones resecables (n = 5). En dos pacientes, el cáncer no se identificó en el hígado. Treinta y dos pacientes fueron asignados a recibir tratamiento, y 28 fueron asignados a recibir ningún tratamiento regional o sistémica. Seis pacientes fueron excluidos después de la asignación al azar debido a importantes violaciónes de protocolo.
Resultados: El tiempo medio de supervivencia de los pacientes fue de 17 meses (rango, 0-66), y para los sujetos de control, la mediana fue de 8 meses (rango, 0-31). Análisis de Log Rank mostró un beneficio significativo de supervivencia para el tratamiento versus ningún tratamiento (P = 0,0039). (En dos pacientes, la muerte temprana fue debido a la toxicidad de la dosis equivocada del 5-FU y la ruta de administración equivocada, respectivamente; la supervivencia media y la mediana se redujeron en 1 mes).
CONCLUSIÓN: Este estudio identificó una modalidad de tratamiento que prolonga la supervivencia en pacientes con metástasis hepáticas no resecables y sin metástasis extrahepáticas de cáncer colorrectal, lo que sugiere que los sujetos de control que no recibieron la terapia puede no ser necesario en futuros ensayos aleatorios.
Muy pocos pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal se puede curar. Hemos investigado si un tratamiento para reducir el crecimiento de las metástasis hepáticas, la arteria hepática infusión de floxuridina, mejora el tratamiento paliativo en este entorno. En un estudio aleatorizado de 100 pacientes, se comparó la calidad de vida y la supervivencia en los pacientes que recibieron la infusión de la arteria hepática de floxuridina y en aquellos que recibieron alivio de los síntomas convencional. 95% del tiempo de supervivencia control del paciente se pasa con la calidad normales de la vida las puntuaciones, lo que sugiere que el objetivo del tratamiento debe ser para prolongar la supervivencia normal de calidad y no sólo para mantener la calidad de vida. Hubo una prolongación significativa (p = 0,03) en la supervivencia global en pacientes tratados con floxuridina comparación con los controles (mediana 405 vs 226 días). Había similares prolongaciones significativas en la calidad normal (es decir, puntuaciones de los síntomas normales) la supervivencia de los síntomas físicos (p = 0,04), ansiedad (p = 0,04) y depresión (p = 0,04). Este beneficio en la supervivencia se asoció con reducciones significativas en el tamaño de la metástasis en la tomografía computarizada (p = 0,001) y en la concentración sérica de antígeno carcinoembrionario (p = 0,006) en pacientes tratados con floxuridina. No hubo evidencia de hepatotoxicidad relacionada con el tratamiento según la evaluación de las mediciones de aspartato aminotransferasa y bilirrubina. Esta es la primera demostración de que la supervivencia se puede prolongar con calidad de vida normal en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales. Llegamos a la conclusión de que la infusión de la arteria hepática floxuridina puede ser recomendado para los pacientes apropiados.
OBJETIVOS: Comparar la duración de la supervivencia y calidad de vida en los pacientes que recibieron quimioterapia de combinación, además de la atención de apoyo y en los pacientes que recibieron sólo la atención de apoyo.
Diseño: Estudio aleatorizado.
Emplazamiento departamentos de oncología gastrointestinal.
Pacientes: 40 pacientes no tratados previamente con diagnóstico histológico confirmado, el cáncer colorrectal mensurable que era localmente recurrente o metastásico.
Intervenciones: Los pacientes fueron asignados al azar para recibir quimioterapia o sólo la atención de apoyo en una relación de 2:1 de acuerdo con el estado funcional, enfermedad metastásica en el hígado, y la pérdida de peso en los seis meses antes de entrar en el estudio. La quimioterapia consiste en ciclos de cuatro semanas de leucovorina por vía intravenosa (200 mg/m2/día) seguido de 5-fluorouracilo (550 mg/m2/día) y cisplatino (20 mg/m2/día), cada medicamento que se da en los primeros cuatro días del ciclo.
Principales medidas de resultado: Longitud de la supervivencia y de calidad de vida con un salón funcional optimizado índice de cáncer de escala.
RESULTADOS: La supervivencia global fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron quimioterapia (11,0 meses) que en los que recibieron tratamiento de apoyo solo (5,0 meses; p = 0,006). A pesar de la asociación común de la quimioterapia con síntomas leves a moderados gastrointestinales, no hubo diferencia significativa entre los dos grupos en la calidad global o subgrupo de vida de las puntuaciones. En los pacientes con resultados anormales antes del tratamiento, la calidad de vida parecía mejor en el grupo de quimioterapia.
Conclusiones: En esta muestra de pacientes con cáncer colorrectal diseminado el régimen de quimioterapia era una forma eficaz de tratamiento paliativo.
Un estudio multicéntrico nórdico en pacientes asintomáticos con cáncer colorrectal avanzado comparó la quimioterapia inicial con metotrexato-5-FU secuencial con rescate de leucovorina (MFL) durante 6 meses frente a la expectativa de primaria con quimioterapia sólo después de la aparición de los síntomas. Los estudios (183 pacientes asignados al azar entre enero de 1985 y febrero de 1990) mostraron que la supervivencia libre de síntomas, la supervivencia y la supervivencia libre de progresión, respectivamente eran unos 6 meses más en el grupo de pacientes asignados al azar a MFL inicial. Si estas prolongaciones se podrían lograr sin un deterioro de la calidad de vida 'fue estudiado en un estudio asociado. Entre enero de 1985 y marzo 1987, 43 pacientes fueron asignados al azar a uno de los hospitales, 36 de los cuales fueron entrevistados con un cuestionario en la aleatorización. Incluso si se consideran todos estos pacientes, el médico, para ser "libre de los síntomas de su enfermedad", 16/36 (44%) tenían síntomas que podrían ser referidos a la enfermedad. A pesar de ello, los pacientes estaban en un buen estado general, y considerablemente mejor que los pacientes considerados de 'síntomas de la enfermedad' que fueron entrevistados con el mismo cuestionario al azar en un estudio paralelo de pacientes sintomáticos. Los pacientes asignados al azar a la quimioterapia inicial y entrevistados longitudinalmente mantuvieron su buen estado durante todo el tratamiento. La toxicidad fue leve, aunque los pacientes expresaron más efectos adversos que los médicos registrados. Desde la supervivencia libre de síntomas, la supervivencia y la supervivencia libre de progresión fueron estadísticamente significativamente mayor en el grupo de pacientes asignados al azar a MFL también en este estudio asociado, se concluye que la quimioterapia inicial puede prolongar la supervivencia y la supervivencia libre de síntomas y sin reducción de la calidad "de la vida 'durante el periodo de tratamiento.
PROPÓSITO: Un estudio multicéntrico aleatorizado en el que se comparó a pacientes que recibieron la infusión intra arterial (HAI) a un grupo de pacientes que no recibieron HAI (grupo control) se realizó para las metástasis hepáticas no resecables por carcinoma colorrectal primario.
Pacientes y métodos: Uno de los pacientes ciento sesenta y seis fueron asignados aleatoriamente a HAI de floxuridina (5 fluoro-2'deoxyuridine [FUDR]) 0,3 mg / kg / día durante 14 días cada 4 semanas o en el grupo control, este último grupo, dependiendo de la elección del investigador, era o bien en observación o recibieron fluorouracilo (5-FU). El mismo régimen de 5-FU sistémico también se administró al grupo de HAI en el caso de progresión extrahepática. No cruce del grupo de control con el grupo de HAI se le permitió. La duración media del seguimiento fue de 54 meses (rango, 31 a 72) y 163 pacientes fueron analizados.
RESULTADOS: Se observaron mejorías significativas en la tasa de supervivencia de los 81 pacientes asignados al grupo de HAI (menos de 0.02 P) con una tasa de supervivencia a 1 año del 64% frente al 44% en el grupo control (82 pacientes). La tasa de supervivencia a 2 años fue del 23% frente al 13%. La mediana de supervivencia fue de 15 meses versus 11 meses para el grupo de HAI y el grupo control, respectivamente. La supervivencia fue mejor en pacientes con afectación hepática menos del 30%, y en los pacientes tratados en centros más especializados. Los efectos hepatotóxicos de HAI se observaron en 47 pacientes (la hepatitis química [n = 28], y la esclerosis biliar [n = 19]). La tasa de 1-año de colangitis esclerosante fue igual a 25%. La toxicidad digestiva fue poco frecuente y consistían en la gastritis y diarrea.
Conclusiones: El tratamiento con HAI de FUDR mejora la supervivencia de los pacientes con metástasis hepáticas más de carcinoma colorrectal. Sin embargo, los métodos que se utilizan para disminuir la toxicidad de la quimioterapia sistémica HAI y eficiente, tal como una combinación de 5-FU y leucovorina, son necesarios para prevenir la metástasis extrahepáticas.
La entrega sostenida de agentes neuroactivos se utiliza ampliamente en la neurociencia, pero plantea muchos desafíos técnicos. Es necesario suministrar el agente con alta precisión al tiempo que minimiza el trauma localizado y la inflamación. Además, la capacidad de personalizar el sistema para dar cabida a animales de diferentes especies y tamaños es deseable. Esta presentación en video demuestra la construcción de un sistema de infusión que puede ser instalado en cualquier animal de investigación en particular. El diámetro micro cánula de entrega es aproximadamente 10 veces más pequeño que la mayoría de las cánulas de infusión utilizados actualmente. Esto se traduce en una mayor precisión y trauma reducida a la región del cerebro que se estudia. La cánula de administración también puede ser esculpido para adaptarse al contorno de la superficie del cráneo del animal, permitiendo de ese modo el cierre de la incisión del cuero cabelludo cuidadosamente sobre el sistema de infusión, evitando la necesidad de un pedestal cráneo-montado, reduciendo el riesgo de infección, y asegurando una mayor nivel de confort para el animal. El sistema se ensambla en un entorno al aire libre y requiere que el investigador a la moda micropipetas de vidrio con una fuente de calor. Estos métodos de construcción requieren habilidades especiales que se adquieren mejor, si no en persona, utilizando la instrucción de vídeo.
