ANTECEDENTES: El objetivo de este estudio fue evaluar el beneficio de la terapia antirretroviral combinada temporal (CART) durante la infección primaria por VIH (PHI).
MÉTODOS Y RESULTADOS: Los pacientes adultos con evidencia de laboratorio de PHI fueron reclutados en 13 centros de tratamiento del VIH en los Países Bajos y aleatoriamente asignados a recibir ningún tratamiento o 24 o 60 semanas de la compra (asignación en una proporción 01:01:01); si la terapia con indicación clínica, los participantes fueron asignados al azar a través de los dos grupos de tratamiento (asignación en una proporción 01:01). Los objetivos primarios fueron (1) punto de equilibrio viral, que se define como la carga viral en plasma 36 semanas después de la aleatorización en el brazo de tratamiento y 36 semanas después de la interrupción del tratamiento en los grupos de tratamiento, y (2) el tiempo total que los pacientes estaban fuera de la terapia, definido como el tiempo entre la aleatorización y el inicio de la terapia antirretroviral en el brazo de ningún tratamiento, y el tiempo entre la interrupción del tratamiento y el reinicio de la terapia antirretroviral en los brazos de tratamiento. CART (re) comenzó en caso de confirmado recuento de células CD4 <350 células / mm (3) o sintomática de la enfermedad del VIH. En total, 173 participantes fueron asignados al azar. El análisis por intención de tratar modificado compuesta 168 pacientes: 115 fueron asignados al azar a través de los tres grupos de estudio, y 53 asignados al azar en los dos brazos de tratamiento. De los 115 pacientes asignados al azar a través de los tres grupos del estudio, la media de punto de equilibrio viral fue de 4,8 (0,6 desviación estándar) de registro (10) copias / ml en el grupo de tratamiento y 4,0 (1,0) y 4,3 (0,9) de registro (10) copias / ml en los grupos de tratamiento de 24 y de 60 semanas (entre grupos: p <0,001). El tiempo total de la mediana fuera de la terapia en el brazo sin tratamiento fue de 0,7 (IC 95% 0,0 a 1,8) y en comparación con 3,0 (1.9 a 4.2) y 1,8 (0,5-3,0) y en los brazos de tratamiento de 24 y de 60 semanas (log rank test, p <0.001). En el análisis de Cox ajustado, ambos de 24 semanas (hazard ratio 0,42 [IC 95% 0,25 a 0,73]) y 60 semanas de tratamiento temprano (hazard ratio 0,55 [0,32-0,95]) se asociaron con tiempo de (re) inicio de la terapia antirretroviral.
CONCLUSIONES: En este ensayo, carro temporal durante PHI se encontró a disminuir transitoriamente el punto de equilibrio viral y diferir el reinicio de la terapia antirretroviral durante la infección crónica por el VIH.
ANTECEDENTES: Los beneficios de la terapia antirretroviral durante la inmunodeficiencia humana temprana del virus tipo 1 (VIH-1) siguen siendo no probada.
Métodos: pacientes asignados al azar del equipo de estudio A5217 dentro de los 6 meses de VIH-1 seroconversión para recibir ya sea 36 semanas de antirretrovirales (tratamiento inmediato [IT]) o ningún tratamiento (tratamiento diferido [DT]). Los pacientes fueron para iniciar o reiniciar la terapia antirretroviral si cumplían los criterios predefinidos. El punto final primario fue un compuesto de requerir tratamiento o retratamiento y el registro (10) VIH-1 nivel de ARN en la semana 72 (ambos grupos) y 36 (grupo DT).
RESULTADOS: En la revisión junio 2009 Junta de Control de Seguridad de Datos (DSMB), 130 de los 150 participantes destinatarios habían inscrito. El análisis de eficacia incluyó a 79 individuos asignados al azar ≥72 semanas antes. Para el punto final primario, el grupo de TI en la semana 72 tuvo un resultado mejor que el grupo DT en la semana 72 (p = 0,005) y el grupo de DT en la semana 36 (p = 0,002). Las diferencias se debieron principalmente a la mayor tasa de progresión a la necesidad de tratamiento en el grupo de DT (50%) frente al (10%) del grupo de TI. El DSMB recomendó detener el estudio debido a un seguimiento posterior era poco probable que cambie estos hallazgos.
CONCLUSIONES: La progresión hacia el cumplimiento de los criterios para la iniciación antirretroviral en el grupo DT produjeron con más frecuencia de lo previsto, lo que limita la capacidad de evaluar set point virológica. Los antirretrovirales durante la primera infección VIH-1 modestamente retrasaron la necesidad de un tratamiento posterior.
ENSAYOS CLÍNICOS DE REGISTRO: NCT00090779.
ANTECEDENTES: Los beneficios a largo plazo de la terapia antirretroviral combinada (TARC) iniciación durante primario infección VIH-1 se debaten.
MÉTODOS: La evolución de plasma VIH-ARN (432 mediciones) y el ADN del VIH asociado a células (325 mediciones) después del cese de la compra (exposición mediana 18 meses) fue descrita por 33 participantes del Estudio de la Infección por VIH Zurich primaria mediante regresión lineal y en comparación con 545 mediciones de 79 controles no tratados con infección primaria por VIH clínicamente diagnosticado, respectivamente, una fecha conocida por seroconversión.
RESULTADOS: En promedio, los individuos tratados temprano fueron seguidos durante 37 meses (mediana) después de dejar de carro; controles tenían 34 meses de pre-carro de seguimiento. Niveles de ARN del VIH un año después de la interrupción El carrito -0,8 copias log₁₀ / ml [95% intervalo de confianza -1,2; -0,4] menor en trata a tiempo los pacientes en comparación con los controles, pero esta diferencia ya no era estadísticamente significativa en el tercer año de seguimiento hasta (-0,3 [-0,9; 0,3]). Los niveles de ADN del VIH se recuperaron de 2 copias log₁₀ [1,8; 2,3] en el carro a una meseta estable de 2,7 copias log₁₀ [2,5; 3.0] alcanzado 1 año después de la parada terapia, que no fue significativamente diferente de las mediciones de la sección transversal de 9 miembros no tratados del grupo de control (2,8 log₁₀ copias [2,5; 3,1]).
CONCLUSIONES: La dinámica de rebote de los marcadores virales después del cese terapia antirretroviral temprana sugieren que de hecho puede limitar el tamaño del reservorio de células con infección latente, pero que gran parte de los beneficios iniciales son sólo transitorios. Debido al diseño del estudio no aleatorizado los efectos del tratamiento observados deben ser interpretados con cautela.
OBJETIVO: Investigar si el tratamiento precoz de la infección VIH-1 primario (PHI) reduce el punto de equilibrio viral y / o aumenta los linfocitos CD4.
MÉTODOS: Análisis de dos multicéntricos cohortes prospectivas PHI. ARN VIH-1 y linfocitos CD4 en pacientes con tratamiento transitoria se compararon con los de los pacientes no tratados. Es hora de linfocitos CD4 disminución por debajo de 350 / microlitro después de interrumpir el tratamiento o la seroconversión se calculó utilizando Kaplan-Meier y el análisis de Cox-PH-regresión.
Resultados: 156 casos de PHI se incluyeron, de los cuales 100 habían recibido TARGA transitorio (tiempo de tratamiento promedio 9,5 meses) y 56 permanecieron sin tratar. La mediana de la carga viral (563.000 cop / ml frente a 240.000 cop / ml; p <0,001) y de linfocitos CD4 mediana (449 / microlitro vs. 613 / microlitro; p <0,01) difirió significativamente entre los pacientes tratados y no tratados. Carga viral media fue de 38.056 copias / ml en pacientes tratados (12 meses después de suspender el tratamiento) y 52.880 copias / ml en los pacientes no tratados (12 meses después de la seroconversión; ns). Cambio de linfocitos CD4 fue Mediana + 60 / microlitro vs. -86 / microlitro (p = 0,01). La mediana de tiempo hasta que los linfocitos CD4 disminuyó a <350 / microlitro (incluyendo todos los pacientes con linfocitos CD4 <500 / microlitro durante la seroconversión) fue 20,7 meses en los pacientes tratados después de interrumpir el tratamiento y 8,3 meses en las patentes no tratados después de la seroconversión (p <0,01). Los análisis de Cox-PH de ajustar por VL inicio del estudio, los linfocitos CD4, el estadio de la infección temprana y síntomas confirmó estas diferencias.
CONCLUSIONES: El tratamiento durante el PHI no redujeron el punto de equilibrio viral. Sin embargo, los pacientes tratados durante la seroconversión tenían un aumento de los linfocitos CD4, mientras que los pacientes no tratados experimentaron una disminución en los linfocitos CD4. Tiempo hasta llegar a los linfocitos CD4 <350 / microlitro fue significativamente más corta en no tratados que en los pacientes tratados, incluidos los pacientes con linfocitos CD4 <500 / microlitro durante la seroconversión.
OBJETIVOS: Comparar inmunológica, virológica y los resultados clínicos en las personas que inician la terapia antirretroviral combinada (TARC de diferentes duraciones dentro de los 6 meses de la seroconversión (tratan a tiempo) con los que se aplaza la terapia (grupo diferido).
DISEÑO: células CD4 y las mediciones de ARN del VIH para los individuos tratados temprano 'después del cese del tratamiento fueron comparados con el mismo período del ARTE libre correspondiente para el' diferido 'grupo utilizando trozos modelos lineales mixtos. Los individuos identificados durante la infección primaria por el VIH se incluyeron si seroconversión desde el 1 de enero de 1996 y eran por lo menos 15 años de edad en el momento de la seroconversión. Las personas con por lo menos 2 de CD4 inferior a 350 células / microlitro o el SIDA dentro de los primeros 6 meses después de la seroconversión fueron excluidos.
Resultados: De 348 pacientes tratados temprano '', 147 dejaron antirretroviral tras el tratamiento durante al menos 6 (n = 38), más de 6-12 (n = 40) o más de 12 meses (n = 69). Pérdida de células CD4 fue más pronunciada para los primeros 6 meses después del cese de la compra, pero la tasa de pérdida posterior fue similar al grupo 'diferida' (n = 675, p = 0,26). A pesar de que los pacientes tratados durante más de 12 meses se presentó a mantener altos recuentos de células CD4 tras el cese de la compra, los pacientes tratados durante 12 meses o menos tenían recuentos de células CD4 6 meses después de la cesación comparables a los de la 'diferido' grupo. No hubo diferencias en el VIH-ARN establecer puntos entre la "temprana" y grupos "diferida (P = 0,57). Las tasas de SIDA fueron las tasas de mortalidad similares, pero, debido principalmente a la no-SIDA causa, fueron mayores en el grupo 'diferida' (P = 0,05).
CONCLUSIÓN: Carrito transitorio, iniciado dentro de los 6 meses de la seroconversión, parece no tener efecto en punto de ajuste de carga viral y el efecto beneficioso limitado en los niveles de células CD4 en los individuos tratados por más de 12 meses. Sus efectos a largo plazo no son concluyentes y es necesario una mayor investigación.
OBJETIVO: para modelizar la tasa de disminución del recuento de células CD4 y sus determinantes después de la cesación de la terapia antirretroviral combinada (TARC) se inició durante la infección primaria por el VIH (PHI) y compararla con pacientes nunca tratados.
MÉTODOS: Cinética de los recuentos de CD4 fueron analizados en la escala de raíz cuadrada mediante el uso de un modelo de efectos mixtos en 170 pacientes que recibieron antirretroviral durante el PHI de la cohorte Infección Primaria (PRIMO) y 123 pacientes nunca tratados desde la seroconversión (SEROCO) cohorte.
RESULTADOS: Después de la interrupción de la compra en la cohorte PRIMO, el recuento de células CD4 cayeron rápidamente durante los primeros 5 meses y más lentamente a partir de entonces. El momento de inicio del tratamiento no tuvo influencia en la tasa de disminución de células CD4. En contraste, un mayor incremento en el recuento de células CD4 durante antirretroviral se asoció con una disminución más pronunciada y una pérdida mayor de células CD4 después de la interrupción del tratamiento. La media de la pérdida de células CD4 3 años postinterruption fue 383 células por microlitro. En la cohorte SEROCO, la disminución de las células T CD4 fue menos pronunciada (de 3 años de pérdida de células CD4 de 239 células / microlitro). Como resultado, los recuentos medios de células CD4 fueron similares (416 células / microlitro) 3 años después de la interrupción TARC (PRIMO) o después de la infección (SEROCO).
CONCLUSIONES: Estos datos ponen en duda el beneficio de un curso de la terapia antirretroviral limitada incluso cuando se inicia dentro de 3 meses después del diagnóstico PHI.
OBJETIVO: Investigar el efecto de un curso corto de TARGA durante la infección VIH primaria (PHI) de la tasa de células CD4 y el cambio de la carga viral.
MÉTODOS: Datos después del cese de la terapia HAART 89 individuos (seroconversión 1999-2003) que optaron por tomar un curso de 3 meses de TARGA en PHI se compararon con 179 controles sin tratar en cascada, usando modelos de efectos aleatorios no lineales y lineales. Los participantes fueron no aleatorios pero emparejados por edad, sexo, factores de riesgo, año de seroconversión y presentación dentro de los primeros 6 meses de la seroconversión. Tiempo para el recuento de células CD4 <350 células / microlitro y el inicio del clínicamente indicado tratamiento antirretroviral (TAR) también se compararon los riesgos de la competencia.
RESULTADOS: La tasa de CD4 disminución celular después de la terapia para dejar aparecieron significativamente más lento entre los participantes tratados que en los controles no tratados: las pérdidas de 51 células / microlitro [95% intervalo de confianza (IC), 32-69] y las células 77 / microlitro (IC del 95%, 65-89), respectivamente, 3 años después de la seroconversión (P = 0,011). Con base en datos extrapolados, cargas virales también difirieron significativamente en este punto (4,09 y 4,53 copias / ml, respectivamente). A los 2 años, no hubo diferencia significativa en los niveles medios de carga viral: 4,31 copias / ml (IC del 95%: 4,14 a 4,48), y 4,47 copias / ml (IC 95%, 4,28-4,66), respectivamente. Seroconversores CASCADE tenían más probabilidades de llegar a las células CD4 <350 células / microlitro o iniciar clínicamente indicados TAR (razón de riesgo, 1,45; IC del 95%, 1.2 a 2.5, p = 0,039).
Conclusión: Un curso corto de ART en PHI puede retrasar la disminución de células CD4. La confirmación de esto requiere un ensayo clínico aleatorizado potencia para abordar definitivamente el papel de la intervención ART en PHI (actualmente en curso a través de spartac).
Evaluar la influencia de las características del paciente, la precocidad del tratamiento (lo temprano) y la duración de la respuesta virológica sostenida a la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) en los niveles de ARN del VIH después de la retirada del tratamiento se inició durante la infección primaria y comparar los niveles de ARN del VIH después de TARGA retirada con los niveles alcanzados en el mismo punto en el tiempo durante la historia natural de la infección en la era pre-TARGA.
DISEÑO: ARN del VIH se analizaron mediante modelos de efectos mixtos lineales para 58 pacientes de la cohorte PRIMO (1996-2003) tratados durante la infección primaria (con respuestas virológicas sostenidas hasta TARGA interrupción) y 116 pacientes no tratados inscritos en la cohorte SEROCO en los 6 meses siguientes infección (1988-1995). Las cargas virales fueron estimados en pacientes PRIMO 36 meses después de la infección (12 meses después de la interrupción del tratamiento) y se estimaron para los pacientes SEROCO 36 meses después de la infección, después de ajustar por sexo y edad.
RESULTADOS: Los niveles de ARN del VIH 12 meses después de la interrupción de TARGA se asociaron independientemente con los niveles de la TARGA y con el recuento de células CD4 en TARGA interrupción, pero no con la precocidad de TARGA o la duración de la respuesta virológica a TARGA. Treinta y seis meses después de la infección, los niveles medios de ARN del VIH fueron de 3,95 log10 copias / ml 12 meses después de suspender la terapia HAART y 4,11 log10 copias / ml en pacientes nunca tratados.
CONCLUSIÓN: La carga viral 12 meses después de la retirada de la terapia HAART eficaz transitoria comenzó durante la infección primaria es similar a la carga viral al mismo tiempo después de la infección en pacientes nunca tratados, lo que sugiere que la iniciación temprana TARGA no disminuye el punto de ajuste virológica.
El objetivo de este estudio fue evaluar el beneficio de la terapia antirretroviral combinada temporal (CART) durante la infección primaria por VIH (PHI).
MÉTODOS Y RESULTADOS:
Los pacientes adultos con evidencia de laboratorio de PHI fueron reclutados en 13 centros de tratamiento del VIH en los Países Bajos y aleatoriamente asignados a recibir ningún tratamiento o 24 o 60 semanas de la compra (asignación en una proporción 01:01:01); si la terapia con indicación clínica, los participantes fueron asignados al azar a través de los dos grupos de tratamiento (asignación en una proporción 01:01). Los objetivos primarios fueron (1) punto de equilibrio viral, que se define como la carga viral en plasma 36 semanas después de la aleatorización en el brazo de tratamiento y 36 semanas después de la interrupción del tratamiento en los grupos de tratamiento, y (2) el tiempo total que los pacientes estaban fuera de la terapia, definido como el tiempo entre la aleatorización y el inicio de la terapia antirretroviral en el brazo de ningún tratamiento, y el tiempo entre la interrupción del tratamiento y el reinicio de la terapia antirretroviral en los brazos de tratamiento. CART (re) comenzó en caso de confirmado recuento de células CD4 <350 células / mm (3) o sintomática de la enfermedad del VIH. En total, 173 participantes fueron asignados al azar. El análisis por intención de tratar modificado compuesta 168 pacientes: 115 fueron asignados al azar a través de los tres grupos de estudio, y 53 asignados al azar en los dos brazos de tratamiento. De los 115 pacientes asignados al azar a través de los tres grupos del estudio, la media de punto de equilibrio viral fue de 4,8 (0,6 desviación estándar) de registro (10) copias / ml en el grupo de tratamiento y 4,0 (1,0) y 4,3 (0,9) de registro (10) copias / ml en los grupos de tratamiento de 24 y de 60 semanas (entre grupos: p <0,001). El tiempo total de la mediana fuera de la terapia en el brazo sin tratamiento fue de 0,7 (IC 95% 0,0 a 1,8) y en comparación con 3,0 (1.9 a 4.2) y 1,8 (0,5-3,0) y en los brazos de tratamiento de 24 y de 60 semanas (log rank test, p <0.001). En el análisis de Cox ajustado, ambos de 24 semanas (hazard ratio 0,42 [IC 95% 0,25 a 0,73]) y 60 semanas de tratamiento temprano (hazard ratio 0,55 [0,32-0,95]) se asociaron con tiempo de (re) inicio de la terapia antirretroviral.
CONCLUSIONES:
En este ensayo, carro temporal durante PHI se encontró a disminuir transitoriamente el punto de equilibrio viral y diferir el reinicio de la terapia antirretroviral durante la infección crónica por el VIH.
