Effects of satavaptan on hyponatremia,management of ascites and morbidity in liver cirrhosis in a long-term placebo-controlled study

INTRODUCCIÓN:

los pacientes cirróticos con ascitis y la hiponatremia han avanzado la enfermedad hepática con muchas complicaciones. Su ascitis es difícil de manejar con agentes natriuréticos, debido a la presencia de hiponatremia. Antagonistas del receptor de la vasopresina V2-se han demostrado en estudios a corto plazo para corregir la hiponatremia en tales pacientes.

OBJETIVO:

Para investigar los efectos a largo plazo del tratamiento con satavaptan, un antagonista del receptor de vasopresina V2-selectiva, en la hiponatremia, la gestión de la ascitis y otras complicaciones en pacientes con cirrosis hepática.

PACIENTES / MÉTODOS:

Los pacientes con cirrosis hepática, ascitis y una historia de sodio hiponatremia (suero?130 mmol / l) fueron asignados al azar en un estudio multicéntrico, simple ciego para recibir en una proporción de 2: 1 o bien una dosis-régimen flexible del satavaptan (5-50 mg una vez al día) o placebo. Se utilizaron diuréticos y paracentesis según sea necesario. Duración prevista del tratamiento fue de hasta 52 semanas. Los parámetros medidos incluyen sodio sérico, número de paracentesis, la hospitalización y la incidencia de complicaciones de la cirrosis. Número de días normonatrémicos fue estimada a partir de valores de sodio en suero medidos a intervalos regulares. Resultados: 139 pacientes fueron asignados al azar, 92 a satavaptan y 47 con placebo. El número estimado de días normonatrémicos (sodio sérico?135 mmol / l) durante 1 año fue de 208 días para los pacientes tratados con satavaptan vs. 93 días para el placebo (p <0,001).El número medio estimado de paracentesis / paciente más de 1 año fue de 4.3 para satavaptan vs. 6,1 para el placebo (riesgo relativo 0,75, ns). La mediana de tiempo hasta la primera hospitalización por cualquier causa fue de 32 semanas para satavaptan vs. 10 semanas para el placebo (riesgo relativo 0,62, p = 0,03). Duración total de la hospitalización / año / paciente media fue de 15 días para satavaptan vs. 29 días para el placebo (p = 0,08). Evaluaciones de laboratorio mostraron Kaplan-Meier de 52 semanas probabilidad estimada de potasio sérico?5,5 mmol l / fue 45,3% para satavaptan y 31,5% para el placebo, y para el aumento de la creatinina sérica (?50% del valor basal y> 1,5 mg / dl) fue de 32,5% para satavatan y 27,4% para el placebo. Las probabilidades estimadas de otras complicaciones graves de la cirrosis se muestran en la tabla.

CONCLUSIÓN:

satavaptan mostró una mejora a largo plazo de la hiponatremia con las tendencias hacia la mejora de la ascitis y una reducción en la encefalopatía hepática y hemorragia por varices, pero una mayor probabilidad de elevada potasio sérico y creatinina.