A vasopressin receptor antagonist (VPA-985) improves serum sodium concentration in patients with hyponatremia: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial.

La hiponatremia en la cirrosis avanzada y ascitis o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) es el resultado de un aumento inadecuado en la secreción de vasopresina, que actúa mediante la activación de determinadas V (2) los receptores de la nefrona renal distal para aumentar la reabsorción de agua. Este estudio investiga la eficacia y seguridad de 3 dosis diferentes del antagonista de los receptores V (2), VPA-985, en la corrección de la hiponatremia en un período de hospitalización de 7 días de estudio. Cuarenta y cuatro pacientes hospitalizados (33 pacientes con cirrosis, 6 con ICC, y 5 con síndrome de secreción inadecuada de vasopresina (SIADH) fueron estudiados en una ingesta de sodio constante, con dosis de VPA, de 25, 125 y 250 mg dos veces al día o placebo. Mediciones séricas de sodio se repite después de cada dosis diaria, y se eleva la dosis siguiente retenido por exceso de sodio en el suero. La ingesta de líquidos se ajustó de acuerdo a las anteriores salidas de orina de 24 horas. Los eventos adversos se basa en los signos clínicos de deshidratación o encefalopatía. VPA-985 produjo una significativa respuesta global aquaretic comparación con el placebo, con aumento de la dosis importantes relacionados con la depuración de agua libre (p <0,05) y sodio en el suero (P <0,05), sin cambios significativos en la presión arterial ortostática o niveles de creatinina sérica. Cinco pacientes (50%) de 250 mg dos veces al día tenían que tener los medicamentos retenidos en múltiples ocasiones. Al final de su estudio de los niveles de vasopresina en plasma aumentó significativamente en los 2 grupos de dosis más grandes. En conclusión, VPA-985 parece ser efectivo y seguro en dosis apropiadas para corregir la manipulación anormal renal de agua y la hiponatremia en condiciones asociadas con la retención de agua. Las dosis más altas de VPA-985 puede producir deshidratación importante y requerirá un seguimiento minucioso a su uso.