A Randomized, Double-Blind, Placebo-Group, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of SR121463B in Patients With Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion

OBJETIVO:

Evaluar la eficacia de SR121463B en la corrección de la hiponatremia en pacientes con síndrome de secreción inapropiada antidiurética (SIADH).Para evaluar la eficacia a largo plazo de SR121463B en el mantenimiento de niveles normales de sodio en suero en pacientes con SIADH. Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de SR121463B en pacientes con SIADH. El periodo de doble ciego es seguido por un estudio de extensión abierto con dosis flexibles de satavaptan.

ELEGIBILIDAD:

Edades Elegibles para el Estudio: 18 años y géneros mayores Elegibles para el Estudio: Ambos acepta voluntarios saludables: No Criterios de inclusión: • Los pacientes varones o mujeres mayores de 18 años y mayores. • SIADH (el diagnóstico de SIADH se basa en varios criterios, entre ellos cierto hipoosmolalidad suero, osmolaridad urinaria inadecuado, euvolemia clínica, la excreción urinaria de sodio elevado, mientras que en la sal normal y la ingesta de agua y renal normal, suprarrenal, y las funciones de la tiroides: inducida SIADH será drogas limitarse a la carbamazepina o derivados y los antidepresivos en pacientes en los que estos fármacos no se puede interrumpir o fácilmente reemplazados por otros fármacos) de sodio • Suero entre 115 y 132 mmol / L (al menos dos niveles de sodio sérico consecutivos de al menos 24 horas de diferencia, a partir de Día -6 a Día -1); para los niveles de sodio entre 125 y 132 mmol / L, el aumento de sodio en suero espontánea entre las dos evaluaciones en el Día -1 debe ser <4 mmol / L • Urinaria osmolalidad> CRITERIOS 200mOsm / kg H2O • sodio urinario> 30 mmol / l

EXCLUSIÓN:

• Los pacientes con SIADH postoperatorio agudo • La presencia de hiponatremia dilucional en estados hipervolémicos como la insuficiencia cardíaca congestiva y la enfermedad hepática con ascitis • Presencia de signos de hipovolemia (por ejemplo, hipotensión ortostática, aumento del nitrógeno de la urea sérica, aumento de la albúmina sérica, aumento de hematocrito, ...) • La administración de otros antagonistas de los receptores V2 o demeclociclina o litio plazo de un mes, los diuréticos tiazídicos o espironolactona plazo de 15 días, y urea o diuréticos de asa dentro de dos días antes de estudiar administración de fármacos • Los pacientes con conocida tratada o sin tratar la deficiencia adrenal • Presencia de hipotiroidismo no tratado • Presencia de la diabetes no controlada con glucemia en ayunas> 200 mg / dl (> 11.09 mmol / L) • Presencia de clínica y / o signos electrocardiográficos de infarto agudo de miocardio o isquemia aguda, o mejor dicho otra anormalidad clínicamente significativa de acuerdo con el investigador en un 12 ECG de grabación • La administración de inductores de CYP3A4, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) o inhibidor potente y moderada por lo CYP3A4within dos semanas antes de estudiar administración de fármacos • hematológica inadecuada, las funciones renales y hepáticas: la hemoglobina (Hb) <9 g / dl , neutrófilos <1.500 / mm3, plaquetas <100,00 / mm3, la creatina sérica> 175 mmol / L, ALT y / o AST> 2x límite superior de lo normal • QTcB> 500 ms • El potasio sérico> 5 mmol / L