Relationship between bacterial strain type, host biomarkers, and mortality in Clostridium difficile infection.

ANTECEDENTES:

A pesar del interés sustancial en biomarcadores, su impacto en los resultados clínicos y la variación con la cepa bacteriana rara vez se ha explorado el uso de bases de datos integradas.

MÉTODOS:

Entre septiembre de 2006 mayo de 2011, las cepas aisladas de la toxina de Clostridium difficile inmunoensayo enzimático (EIA) muestras fecales -positivos de Oxfordshire, Reino Unido (aproximadamente 600.000 personas) se sometieron a multilocus secuencia de mecanografía. La mortalidad de catorce días y los niveles de 15 biomarcadores basales se compararon entre las infecciones consecutivas C. difficile (CDI) de diferentes clados / tipos de secuencia (STS) y controles EIA-negativos utilizando Cox y regresión normales ajustados por factores demográficos / clínicos.

RESULTADOS:

La mortalidad de catorce días fue del 13% en 2222 adultos con 2.745 muestras EIA-positivos (mediana, 78 años) vs 5% en 20.722 adultos con 27.550 muestras EIA-negativos (mediana, 74 años) (mortalidad atribuible absoluto, 7,7%; IC del 95%, 6,4% -9,0%). La mortalidad fue más alta en el clado 5 CDI (25% [16 de 63]; la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ribotipo 078 / ST 11), entonces clado 2 (20% [111 de 560]; 99% PCR ribotipos 027 / ST 1) frente a clade 1 (12% [137 de 1168]; P ajustado <0,0001). Dentro clado 1, la mortalidad de 14 días era sólo el 4% (3 de 84) en ST 44 (PCR ribotipos 015) (P = 0,05 vs ajustado otro clado 1). La media de los recuentos de neutrófilos de línea de base también variaron significativamente por el genotipo: 12.4, 11.6 y 9.5 × 10 (9) neutrófilos / L para los clados 5, 2 y 1, respectivamente, frente a 7,0 × 10 (9) neutrófilos / L en los controles EIA-negativas ( P <0,0001) y el 7,9 × 10 (9) neutrófilos / L en ST 44 (P = 0,08). Hubo una fuerte asociación entre C. efectos específicos de tipo difficile sobre la mortalidad y neutrófilos / recuento de células blancas (rho = 0,48), reactiva-proteína C (rho = 0,43), el recuento de eosinófilos (rho = -0,45) y albúmina de suero (rho = -0,47). Los biomarcadores predijeron 30% -40% de las diferencias de mortalidad-clado específico.

CONCLUSIONES:

C. difficile genotipo predice la mortalidad y el exceso de mortalidad se correlaciona con cambios en el genotipo específico en biomarcadores, que implican fuertemente vías inflamatorias como una gran influencia en mal resultado después de CDI. PCR ribotipos 078 / ST 11 (clado 5) conduce a graves CDI; por tanto, la vigilancia continua sigue siendo esencial.