ANTECEDENTES: La doble epidemia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y la tuberculosis es una de las principales causas de enfermedad y muerte en el África subsahariana. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de preexposición profilaxis con isoniacida contra la tuberculosis en los niños infectados por el VIH y los niños no infectados expuestos al VIH durante el período perinatal.
Métodos: Asignamos aleatoriamente infectada por el VIH 548 y 804 niños no infectados por el VIH (91 a 120 días de edad) a la isoniazida (10 a 20 mg por kilogramo de peso corporal por día) o placebo durante 96 semanas. Todos los pacientes recibieron el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) contra la tuberculosis dentro de los 30 días después del nacimiento. Los niños infectados por el VIH tenían acceso a la terapia antirretroviral. Las medidas de resultado primarias fueron la enfermedad de la tuberculosis y de la muerte en los niños infectados por el VIH y la tuberculosis latente, la enfermedad de la tuberculosis, y la muerte en los niños no infectados por el VIH dentro de 96 a 108 semanas después de la aleatorización.
RESULTADOS: La terapia antirretroviral se inició en el 98,9% de los niños infectados por el VIH durante el estudio. Entre los niños infectados por el VIH, la tuberculosis protocolo definido por el o la muerte se produjo en 52 niños (19,0%) en el grupo de isoniazida y 53 (19,3%) en el grupo placebo (p = 0,93). Entre los niños no infectados por el VIH, no hubo diferencia significativa en la incidencia combinada de infección de tuberculosis, enfermedad de tuberculosis, o la muerte entre el grupo de isoniazida (39 niños, 10%) y el grupo de placebo (45 niños, 11%; P = 0,44) . La tasa de tuberculosis fue de 121 casos por cada 1000 niños-año (95% intervalo de confianza [IC], 95-153) entre los niños infectados por el VIH, en comparación con 41 por 1000 años-niño (IC 95%, 31-52) entre el VIH los niños no infectadas. No hubo diferencias significativas en los efectos tóxicos de laboratorio clínico o graves entre los grupos de tratamiento.
Conclusiones: La profilaxis con isoniacida primaria no mejoró la supervivencia libre de enfermedad de la tuberculosis entre los niños infectados por el VIH o la tuberculosis supervivencia libre de infección entre los niños sin VIH inmunizados con la vacuna BCG. A pesar del acceso a la terapia antirretroviral, la carga de la tuberculosis se mantuvo alta entre los niños infectados por el VIH. (Financiado por los Institutos Nacionales de Salud y asegurar el futuro;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00080119).
Investigar el impacto de la profilaxis con isoniacida en la mortalidad y la incidencia de la tuberculosis en los niños con VIH. Diseño: estudio prospectivo de dos centro de doble ciego controlado con placebo. PARTICIPANTES: Niños de> o = 8 semanas con el VIH. INTERVENCIONES: isoniacida o placebo con cotrimoxazol ya sea diariamente o tres veces a la semana. Escenario: Dos centros de salud terciarios en el sur de África. Principales medidas de resultado: mortalidad, la incidencia de la tuberculosis, y los eventos adversos. RESULTADOS: Los datos sobre 263 niños (edad media 24,7 meses) estaban disponibles cuando la junta de vigilancia de datos de seguridad se recomienda suspender el brazo de placebo, 132 (50%) estaban tomando isoniazida. La mediana de seguimiento fue de 5,7 (rango intercuartil 2,0 a 9,7) meses. La mortalidad fue menor en el grupo con isoniacida que en el grupo placebo (11 (8%) v 21 (16%), cociente de riesgo 0,46, IC del 95% intervalo de confianza 0,22 a 0,95, P = 0,015) por intención de tratar el análisis. El beneficio aplica a través de los Centros para el Control de Enfermedades categorías clínicas y en todas las edades. La reducción de la mortalidad fue similar en los niños de tres veces a la semana o isoniazida al día. La incidencia de tuberculosis fue menor en el grupo con isoniacida (5 casos, 3,8%) que en el grupo placebo (13 casos, 9,9%) (hazard ratio 0,28, 0,10 a 0,78, P = 0,005). Todos los casos de tuberculosis confirmada por cultivo se encontraban en los niños en el grupo placebo. CONCLUSIONES: La profilaxis con isoniazida tiene un beneficio en la supervivencia temprana y reduce la incidencia de la tuberculosis en los niños con VIH. La profilaxis puede ofrecer una intervención eficaz de salud pública para reducir la mortalidad en estos niños en ambientes con una alta prevalencia de tuberculosis. El registro de ensayos: Ensayos Clínicos NCT00330304.
Durante 1983, se seleccionaron 215 varones y 200 niñas, de 5 a 15 años de edad, los contactos de los pacientes con tuberculosis en tratamiento, que tenían induración prueba de tuberculina de 10 mm y por encima de la quimioprofilaxis. Los niños seleccionados fueron asignados al azar a 5 grupos: Grupo A - 85 niños no recibieron quimioprofilaxis; Grupo B - 82 niños que recibieron isoniazida sola durante 3 meses; Grupo C - 83 niños que recibieron rifampicina más isoniacida durante 1 mes; Grupo D - 85 niños que recibieron rifampicina más isoniacida durante 3 meses y el Grupo E - 80 niños que recibieron isoniazida, rifampicina y pirazinamida durante 1 boca. Seguimiento de los niños se realizó en forma ambulatoria cada 6 meses. No hubo diferencias significativas en el desarrollo de la enfermedad activa en relación con la edad, el sexo y las condiciones socioeconómicas. En el grupo A, 17 de 85 (20%) niños desarrollan la enfermedad activa, mientras que 10 de 82 (12,2%) en el grupo B, 9 de 83 (10,8%) en el grupo C, 4 de 85 (4,7%) en el grupo D y ninguno de los niños Grupo E desarrollado tuberculosis activa.
Un estudio controlado y doble ciego para determinar la eficacia de la isoniazida para prevenir el desarrollo de la tuberculosis entre los contactos familiares de casos abiertos de la enfermedad ha llevado a cabo en una zona rural de Kenia, un país económicamente incapacitados bajo realistas condiciones de campo.Un curso de un año de isoniazida (5-10 mg por kg de peso corporal en una dosis diaria) se administra a los contactos de los casos activos dio una reducción en relación con la excreción de bacilos de la tuberculosis del orden de 90% en el extremo del año. En el período posterior de observación (2-4 años) tanto en el control y el grupo tratado con isoniazida mostró una tasa baja y similar de los resultados adversos.Estudios previos realizados por la quimioterapia Tuberculosis y el Centro de BCG, Nairobi, había revelado que el riesgo de tuberculosis entre los contactos en el hogar, especialmente los niños, era alta y, además, que la aceptabilidad de la droga y la regularidad de consumo de drogas eran pobres entre los contactos . Aún así, un efecto profiláctico muy considerable de la isoniazida, se demostró en el presente estudio. Por tanto, parece justificable concluir que el tratamiento de los contactos familiares con isoniazida podría contribuir a la lucha contra la tuberculosis en los países económicamente con discapacidad, en particular cuando una tuberculosis la detección de casos del programa está bastante bien establecida.
La doble epidemia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y la tuberculosis es una de las principales causas de enfermedad y muerte en el África subsahariana. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de preexposición profilaxis con isoniacida contra la tuberculosis en los niños infectados por el VIH y los niños no infectados expuestos al VIH durante el período perinatal. Métodos: Asignamos aleatoriamente infectada por el VIH 548 y 804 niños no infectados por el VIH (91 a 120 días de edad) a la isoniazida (10 a 20 mg por kilogramo de peso corporal por día) o placebo durante 96 semanas. Todos los pacientes recibieron el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) contra la tuberculosis dentro de los 30 días después del nacimiento. Los niños infectados por el VIH tenían acceso a la terapia antirretroviral. Las medidas de resultado primarias fueron la enfermedad de la tuberculosis y de la muerte en los niños infectados por el VIH y la tuberculosis latente, la enfermedad de la tuberculosis, y la muerte en los niños no infectados por el VIH dentro de 96 a 108 semanas después de la aleatorización.
RESULTADOS:
La terapia antirretroviral se inició en el 98,9% de los niños infectados por el VIH durante el estudio. Entre los niños infectados por el VIH, la tuberculosis protocolo definido por el o la muerte se produjo en 52 niños (19,0%) en el grupo de isoniazida y 53 (19,3%) en el grupo placebo (p = 0,93). Entre los niños no infectados por el VIH, no hubo diferencia significativa en la incidencia combinada de infección de tuberculosis, enfermedad de tuberculosis, o la muerte entre el grupo de isoniazida (39 niños, 10%) y el grupo de placebo (45 niños, 11%; P = 0,44) . La tasa de tuberculosis fue de 121 casos por cada 1000 niños-año (95% intervalo de confianza [IC], 95-153) entre los niños infectados por el VIH, en comparación con 41 por 1000 años-niño (IC 95%, 31-52) entre el VIH los niños no infectadas. No hubo diferencias significativas en los efectos tóxicos de laboratorio clínico o graves entre los grupos de tratamiento. Conclusiones: La profilaxis con isoniacida primaria no mejoró la supervivencia libre de enfermedad de la tuberculosis entre los niños infectados por el VIH o la tuberculosis supervivencia libre de infección entre los niños sin VIH inmunizados con la vacuna BCG. A pesar del acceso a la terapia antirretroviral, la carga de la tuberculosis se mantuvo alta entre los niños infectados por el VIH. (Financiado por los Institutos Nacionales de Salud y asegurar el futuro;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00080119).
