Does the addition of a second antipsychotic drug improve clozapine treatment?

En los pacientes con esquizofrenia que no tienen una respuesta óptima a la clozapina, no queda claro si hay una base de evidencia para apoyar un segundo antipsicótico en combinación con la clozapina. La presente revisión sistemática se realizó por lo tanto para determinar la eficacia de diversas estrategias de clozapina combinación con antipsicóticos. Los estudios pertinentes se encuentra buscando en el Grupo Cochrane de Esquizofrenia Registro Especializado de Ensayos, MEDLINE y EMBASE (hasta noviembre de 2007). Sólo los estudios al azar la asignación de pacientes a la clozapina más otro frente a la monoterapia con antipsicóticos clozapina fueron incluidos. La búsqueda arrojó 21 estudios adecuados para re-análisis. En 3 ensayos, la clozapina se combinó con una fenotiazina, en 8 ensayos con una benzamida, y en los ensayos restantes con la risperidona. Aunque la mayoría de los ensayos aleatorios no fueron doble ciego, de 6 estudios fueron doble ciego controlados con placebo. Un total de 14 estudios aleatorizados abiertos favoreció significativamente la estrategia de combinación de clozapina en términos de diferencia de medias (diferencia de efectos aleatorios de medias estandarizada [DME] = -0,80, IC del 95% intervalo de confianza [IC] = -1,14 a -0,46), sin embargo, los datos extraídos de 6 estudios aleatorizados, doble ciego no mostraron un efecto positivo estadísticamente significativo de esta estrategia de combinación en términos de diferencia de medias (DME = -0,12, IC del 95% = -0,57 a 0,32). En términos de porcentaje de pacientes que no muestran una mejora, un total de 10 estudios aleatorizados abiertos favorecieron significativamente la estrategia de combinación de clozapina (riesgo de efectos en relación al azar [RR] = 0,64, IC 95% = 0,42 a 0,97), pero los datos extraídos de 6 ensayos aleatorizados estudios doble ciego no mostraron un efecto positivo estadísticamente significativo de esta estrategia de combinación (RR = 0,91, IC 95% = 0,75 a 1,11). Llegamos a la conclusión de que la base de evidencias que respaldan un antipsicótico de segunda, además de la clozapina en los pacientes responden parcialmente con esquizofrenia es débil. Esta evidencia débil indica modesto beneficio ausente.