Formulary review of 2 new biologic agents: Tocilizumab for rheumatoid arthritis and ustekinumab for plaque psoriasis

ANTECEDENTES:

Dos biológicos autoinmunes fueron aprobados recientemente por la

FDA:

ustekinumab en septiembre de 2009 para el tratamiento de moderada a severa psoriasis en placas en los adultos que son candidatos a fototerapia o terapia sistémica y tocilizumab en enero de 2010 para los pacientes adultos con artritis reumatoide moderada o grave ( RA) que no han respondido adecuadamente a 1 o más factor de necrosis tumoral (TNF) terapias antagonistas. Ambos agentes utilizan nuevos mecanismos de acción y se suman a la creciente grupo de biológicos autoinmunes.

OBJETIVO:

Revisar críticamente la fase 3 ensayos para ustekinumab y tocilizumab y proporcionan consideraciones de cuidado administrado en el contexto de los otros 9 agentes biológicos en el mercado en los Estados Unidos que se utilizan para tratar la AR moderada o grave o psoriasis.

MÉTODOS:

Una revisión MEDLINE se realizó para los artículos publicados y disponibles hasta enero del 2010 con las palabras clave "ustekinumab" y "tocilizumab" con énfasis en estudios de fase 3. La búsqueda bibliográfica se limitó a los idiomas inglés, los ensayos clínicos, los ensayos controlados aleatorios, y la investigación realizada en los seres humanos. Resultados de la búsqueda ustekinumab incluidos 8 artículos de los cuales 4 fueron excluidos por no ser la psoriasis o ensayos de artritis psoriásica. Resultados de la búsqueda tocilizumab incluyeron 16 artículos de los cuales 8 fueron excluidos por no ser ensayos RA o el uso de biomarcadores como principales criterios de valoración. Se obtuvo información adicional en el sitio web de la FDA.

RESULTADOS:

Tres estudios de fase 3 están disponibles para ustekinumab. El ustekinumab demostró una eficacia superior a placebo en 2 ensayos para el tratamiento de la psoriasis. En un ensayo de 12 semanas, ustekinumab 45 miligramos (mg) y 90 mg demostró tasas significativamente más altas de mejora del 75% en el índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI 75) (67,5% y 73,8%, respectivamente) en comparación con etanercept (56,8% ) en el primer ensayo de fase 3 comparativo entre la psoriasis biológicos autoinmunes (P <0,05 para ambas comparaciones). En un ensayo de fase 3 de los pacientes con AR que había fracasado la terapia con antagonistas del TNF antes, una mejora del 20% en los signos o síntomas de acuerdo con el American College of Rheumatology criterios (ACR 20) en la semana 24 fue alcanzado por un número significativamente mayor de participantes del estudio en el tocilizumab 8 mg por kilogramo (kg) (50,0%) y 4 mg por kg (30,4%) grupos que en el grupo placebo (10,1%, P <0,001 para ambos grupos tocilizumab en comparación con el placebo). Los datos de seguridad de ustekinumab se limitan a utilizar durante menos de 2 años, y la información de prescripción contiene advertencias sobre la infección y malignidad. Tocilizumab se asocia con neutropenia, trombocitopenia y elevaciones en lípidos y pruebas de función hepática. El tocilizumab tiene eventos adversos únicos en comparación con otros productos biológicos autoinmunes y requiere pruebas de laboratorio y un seguimiento cuidadoso.

CONCLUSIONES:

ustekinumab y tocilizumab son nuevas adiciones a la tratamiento de la enfermedad autoinflamatoria. La mayoría de los datos de seguridad para ambos agentes son de ensayos que duran de 3 a 6 meses. Los datos de seguridad Publicado largo plazo para tocilizumab se limitan a menos de 143 pacientes tratados durante más de 5 años y los datos de seguridad de ustekinumab son escasos más de 2 años de uso; Por lo tanto, los médicos deben tener precaución antes de la adopción generalizada. El ensayo de eficacia y seguridad comparativa de etanercept y ustekinumab aporta importante información clínica para los tomadores de decisiones. Tocilizumab se indica después del fracaso o intolerancia a un antagonista del TNF y tiene problemas de seguridad únicas. Planes de atención administrada considerarán la experiencia y de largo plazo de datos de estos agentes junto con los datos de eficacia y costo al establecer los programas de gestión tales como autorización previa o terapia escalonada.