GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and risk of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: an updated meta-analysis.

Los resultados de los estudios que investigaron la asociación entre GSTM1 y GSTT1 polimorfismos y contra la tuberculosis fármaco-inducida hepatotoxicidad (ADIH) Riesgo de exposición de gran controversia. Por lo tanto, un meta-análisis se realizó con el fin de examinar las asociaciones entre variantes GST y el riesgo ADIH. Un total de 451 estudios relevantes fueron identificados a través del médico digital bases de datos Medline, Embase y CBM publicada hasta octubre de 2012. Estudios de casos y controles individuales Trece fueron finalmente reclutados para GSTM1 polimorfismo nulo (incluyendo 951 casos ADIH, 1.922 controles) y 12 estudios de polimorfismo GSTT1 nulo (847 casos, 1.811 controles). Odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon adecuadamente de los efectos fijos o modelos de efectos aleatorios. Los análisis de subgrupos estratificados por etnia y diferentes combinaciones de tratamientos. Las RUP en general de los estudios pertinentes que mostraron un riesgo elevado ADIH se asoció significativamente con los genotipos GSTM1 nulo (OR = 1,36, IC 95% 1,04 a 1,79), pero para el polimorfismo GSTT1, no se encontraron diferencias (OR = 0.98, 95% CI 0.82 -1.18). En los análisis de subgrupos, los resultados combinados mostraron que los portadores del alelo GSTM1 nulo tuvieron una asociación significativa con el riesgo ADIH en los asiáticos orientales y los pacientes que utilizaron la isoniazida (INH) + rifampicina (RMP) + pirazinamida (PZA) + etambutol (EMB), o se observó + estreptomicina (SM) (HRZES), pero el resultado opuesto para los pacientes que utilizan HR. Por otra parte, el genotipo GSTT1 nulo evaluó la susceptibilidad a la tuberculosis utilizando ADIH HRZ. Este meta-análisis proporciona pruebas de que puede haber un mayor riesgo de ADIH en individuos con genotipos GSTM1 nulo de la población total, especialmente los asiáticos orientales y los pacientes que reciben HRZE o HRZES. Sin embargo, los polimorfismos del genotipo GSTT1 nulo parecen tener ninguna asociación con la susceptibilidad a ADIH, a excepción de los pacientes que recibieron HRZ.