A 24-week, multicenter, open-label, randomized study to compare changes in glucose metabolism in patients with schizophrenia receiving treatment with olanzapine, quetiapine, or risperidone

OBJETIVO:

Este, de 24 semanas, de estudio de dosis flexible aleatorizado comparó los cambios en el metabolismo de la glucosa en pacientes con esquizofrenia DSM-IV que recibieron la exposición inicial a la olanzapina, quetiapina, o risperidona.

MÉTODO:

El criterio de valoración principal fue la hipótesis de cambio (inicio hasta la semana 24) en el área bajo la curva (AUC) de 0 a valores de glucosa plasmática a las 2 horas durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (SOG); análisis primario: olanzapina frente quetiapina. Los objetivos secundarios incluyeron el cambio en el AUC 0- a los valores de 2 horas de insulina en plasma, el índice de sensibilidad a la insulina y lípidos en ayunas significa. El primer paciente se inscribió el 29 de abril de 2004, y el último paciente completó el estudio el 24 de octubre de 2005.

RESULTADOS:

La media de cambio de peso (kg) de más de 24 semanas fue de 3,7 (quetiapina), 4.6 (olanzapina), y 3.6 (risperidona). Basado en datos de 395 pacientes (quetiapina, N = 115 [dosis media = 607,0 mg / día], olanzapina, N = 146, y la risperidona, N = 134 [media [dosis = 15,2 mg / día significará] dosis = 5,2 mg / día]), el cambio en el AUC 0- a valor de glucosa de 2 horas (mg / dl xh) en la semana 24 fue significativamente menor para quetiapina frente a olanzapina (t = 1,98, df = 377, p = 0,048). El aumento de la AUC 0- a los valores de glucosa de 2 horas fueron estadísticamente significativas con olanzapina (21.9 mg / dl xh; IC del 95% = 11,5-32,4 mg / dl xh) y risperidona (18.8 mg / dl xh; IC del 95% = 8,1 a 29,4 mg / dl xh), pero no la quetiapina (9,1 mg / dl xh; IC del 95% = -2,3 a 20,5 mg / dl xh). AUC 0 a valores de insulina 2-horas aumentó estadísticamente significativa con la olanzapina (+ 24,5%, IC 95% = 11.5% a 39.0%), pero no con quetiapina o risperidona. Las reducciones en el índice de sensibilidad a la insulina fueron estadísticamente significativas con olanzapina (-19,1%; IC del 95% = -27,9% al -9,3%) y risperidona (-15,8%; IC del 95% = -25,1% al -5,4%), pero no la quetiapina . El colesterol total y los niveles de lipoproteínas de baja densidad se incrementaron significativamente con olanzapina (21.1 mg / dl; IC del 95% = 13,0-29,2 mg / dl y 20,5 mg / dl; IC del 95% = 13,8-27,1 mg / dl, respectivamente ) y quetiapina (13.1 mg / dL, IC del 95% = 4,3 a 21,9 mg / dl y 13,3 mg / dL, IC del 95% = 6,1 a 20,5 mg / dl, respectivamente), pero no la risperidona. Aumentos estadísticamente significativos en triglicéridos (30,9 mg dl; IC 95% = 10,9 a 51,0 mg / dl /), el colesterol total / lipoproteína de alta densidad (HDL) ratio (0,5, IC 95% = 0,2 a 0,8), y triglicéridos / relación de HDL (0,3, IC 95% = 0,0-0,6) se observaron sólo con olanzapina.

CONCLUSIÓN:

Los resultados indican una diferencia significativa en el cambio en la tolerancia a la glucosa durante 6 meses de tratamiento con olanzapina frente quetiapina, con reducciones significativas en la olanzapina y la risperidona, quetiapina, pero no; estos cambios diferenciales se explican en gran medida por los cambios en la sensibilidad a la insulina.

REGISTRO DE PRUEBA:

Identificador clinicaltrials.gov: NCT00214578.